Cientistas Descobrem uma Ameaça nos Ossos para as Doenças Cardíacas

Poucos médicos, e ainda menos pacientes, ouviram falar de CHIP. Mas isto está emergindo como uma das principais causas de ataques cardíacos e acidente vascular cerebral, tão mortal como hipertensão ou colesterol.

Fonte: Gina Kolata - The New York Times
Cientistas Descobrem uma Ameaça nos Ossos para as Doenças Cardíacas

Tem sido uma das perguntas mais incomodas na medicina: por que a maioria das pessoas que sofrem ataques cardíacos ou derrames tem poucos ou nenhum fator de risco convencional?

Estes são pacientes com níveis normais de colesterol e pressão arterial, sem história de tabagismo ou diabetes e sem história familiar de doença cardiovascular. Por que eles não são poupados?

Para alguns pesquisadores, esse risco oculto é a matéria sombria da cardiologia: uma força invisível, mas omnipresente que atende dezenas de milhares de pacientes nos hospitais a cada ano. Mas agora os cientistas podem ter vislumbrado parte disso.

Eles descobriram que um estranho acúmulo de células estaminais mutadas na medula óssea aumenta o risco de uma pessoa morrer em uma década, geralmente de um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral, em 40 ou 50 por cento. Eles denominaram a condição com jargão médico: hematopoiese clonal de potencial indeterminado (clonal hematopoiesis of indeterminate potential - CHIP).

CHIP surgiu como um risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral que é tão poderoso quanto alta LDL ou pressão alta, mas age de forma independente deles. E CHIP não é incomum.

A condição torna-se mais provável com a idade. Até 20% das pessoas nos seus 60 possuem, e talvez 50% daqueles nos seus 80.

"Está começando a aparecer que existem apenas dois tipos de pessoas no mundo: aqueles que apresentam hematopoiese clonal e aqueles que vão desenvolver hematopoiese clonal", disse Kenneth Walsh, que dirige o centro de biologia hematovascular da Escola da Universidade da Virgínia de Medicina.

A crescente evidência surpreendeu os pesquisadores do coração. O Dr. Peter Libby, cardiologista do Brigham and Women's Hospital e professor de medicina da Harvard Medical School, chama CHIP a descoberta mais importante em cardiologia desde as estatinas.

"Eu estou trabalhando nisso em tempo integral", disse o Dr. Libby. "É realmente emocionante".

As mutações são adquiridas, não herdadas - provavelmente por má sorte ou exposição a toxinas como fumaça de cigarro. Mas há pouco que os pacientes podem fazer.

Brian Gear, um gerente de projeto de uma empresa de Boston que analisa dados de cuidados de saúde, recebeu exames genéticos por médicos no Dana-Farber Cancer Institute porque sua mãe tinha um câncer de sangue que pode ser herdado.

O diagnóstico era CHIP, algo que ele nunca tinha ouvido falar. E porque aumentou drasticamente o risco de doenças cardíacas, ele mudou a vida.

"É quase como um Ph.D. em deixar o controle ", disse o Sr. Gear, que disse que ele estava em seus 30. "Tanto quanto você quer ter um plano e um destino, você também tem essa coisa. É assustador e aterrorizante. "

"Eu não quero usar a palavra bomba-relógio, mas é assim que se sente", acrescentou.

CHIP foi descoberto de forma independente por vários grupos de pesquisadores que nem sequer estavam investigando doenças cardíacas. Principalmente, eles estavam examinando os genes de pacientes que poderiam desenvolver leucemia ou, em um projeto de pesquisa, esquizofrenia.

Os cientistas pesquisaram bases de dados de estudos genéticos envolvendo dezenas de milhares de pessoas cujo DNA tinha sido obtido de seus glóbulos brancos.

Para sua grande surpresa, as equipes convergiram para o mesmo fenômeno. Inesperadamente, um grande número de participantes do estudo tinham células sanguíneas com mutações ligadas à leucemia - mas não tinham câncer. Em vez disso, eles tinham apenas um ou dois dos grupos de mutações.

"Isso claramente não estava acontecendo por acaso", disse Steven McCarroll, geneticista do Broad Institute e Harvard Medical School. "Nós sabíamos que estávamos em algo, mas em que estávamos?"

Os investigadores rapidamente adivinharam as implicações.

Os glóbulos brancos, os cães de ataque do sistema imunológico, surgem de células estaminais na medula óssea. Todos os dias, algumas centenas dessas células-tronco liberam células do sangue que começam a se dividir rapidamente nos 10 bilhões necessários para substituir aquelas que morreram.

Às vezes, por acaso, uma dessas células-tronco adquire uma mutação, e os glóbulos brancos produzem a mesma mutação.

"Algumas mutações são apenas marcadores de eventos passados ​​sem qualquer consequência duradoura", disse o Dr. David Steensma, especialista em câncer de sangue da Harvard Medical School e Dana-Farber Cancer Institute.

Mas outros, especialmente aqueles ligados à leucemia, parecem dar às células-tronco uma nova habilidade para se acumular na medula. O resultado é uma espécie de sobrevivência das células-tronco mais aptas ou de crescimento mais rápido na medula.

"Algumas mutações podem alterar as propriedades de crescimento da célula-tronco", disse a Dra. Steensma. "Alguns podem apenas tornar a célula-tronco melhor em sobreviver em certas partes menos hospitaleiras da medula óssea, onde outras células-tronco não podem prosperar".

As células-tronco mutadas ultrapassam células estaminais normais na medula e sua progênie - uma porcentagem crescente de glóbulos brancos - aparece no sangue com mutações.

Talvez o exemplo mais extremo de como isso possa se desempenhar foi relatado em 2014, quando os pesquisadores descreveram uma mulher de 115 anos de idade. Quase todo o seu fornecimento de glóbulos brancos foi gerado por células-tronco mutadas em sua medula óssea.

Na primeira, desenvolveu apenas duas células estaminais mutadas. Mas ao longo do tempo, sua progênie passou a dominar sua medula óssea. Ela viveu tanto tempo quanto um humano poderia, no entanto, ela morreu de um tumor.

Mas a grande surpresa veio quando os pesquisadores analisaram os prontuários de pessoas com essas mutações de glóbulos brancos. Eles tiveram um aumento de 54% nas chances de morrer na próxima década, em comparação com pessoas sem CHIP e a causa: ataques cardíacos e derrames.

O Dr. Benjamin Ebert, presidente da oncologia médica do Dana-Farber Cancer Institute, foi o primeiro a ver a ligação. Ele se voltou para ajudar o Dr. Sekar Kathiresan, um cardiologista e pesquisador de genética no Massachusetts General Hospital e no Broad Institute, que tinha dados genéticos de quatro estudos maiores.

Eles confirmaram que o CHIP dobrou o risco de um ataque cardíaco em pacientes típicos - e aumentou o risco quatro vezes naqueles que sofreram ataques cardíacos no início da vida.

Mas como os glóbulos brancos mutados podem causar doenças cardíacas? Uma pista deixou os cientistas intrigados.

A placa obstrutiva da artéria é preenchida com glóbulos brancos, ardendo com inflamação e sujeita a ruptura. Talvez células brancas mutantes causassem aterosclerose ou acelerassem seu desenvolvimento.

Em estudos separados, o Dr. Ebert e o Dr. Walsh deram aos ratos um transplante de medula óssea contendo células-tronco com mutação CHIP, juntamente com células-tronco que não estavam mutantes. As células sanguíneas mutadas começaram a proliferar nos camundongos, e eles desenvolveram placas crescentes que estavam queimando com inflamação.

"Durante décadas as pessoas trabalharam na inflamação como causa da aterosclerose", disse Ebert. "Mas não ficou claro o que iniciou a inflamação".

Agora, há uma possível explicação - e, segundo o Dr. Ebert, levanta a possibilidade de que o CHIP possa estar envolvido em outras doenças inflamatórias, como a artrite.

Por enquanto, os médicos aconselham contra o teste de CHIP, uma vez que não há nada específico a ser feito para reduzir os riscos aumentados de câncer ou doença cardíaca que confere.

Mas, ele disse, se as pessoas realmente querem saber se eles têm CHIP, eles podem obter um exame de sangue que custa alguns milhares de dólares. (Se não houver motivo específico para o teste, o seguro não pode pagar).

A Dra. Steensma disse que, se ele tivesse CHIP, ele se certificaria de que ele fazia o possível para controlar todos os riscos de doença cardíaca, como colesterol e pressão sanguínea, e que ele tivesse uma dieta saudável e fizesse exercicios. As drogas podem ser desenvolvidas para ajudar a deter a inflamação nas artérias, acrescentou.

Quanto ao risco de câncer, o Dr. Ross Levine no Memorial Sloan Kettering Cancer Center apenas abriu uma clínica C.H.I.P em parte para explorar se alguns pacientes com CHIP têm maior risco de câncer de sangue e, em caso afirmativo, o que fazer sobre isso.

No momento, CHIP é encontrado principalmente acidentalmente em pacientes que são geneticamente testados por outros motivos - como Brian Gear. O diagnóstico o atordoou, mas também trouxe para o foco as coisas importantes em sua vida.

"Há coisas que amo na vida e pessoas que eu amo", disse ele. "Você tenta viver essa vida".

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