Doença Celíaca e Sensibilidade ao Glúten Não-Celíaca - Parte 2

Fonte: LifeExtension®
Doença Celíaca e Sensibilidade ao Glúten Não-Celíaca - Parte 2

Terapias Novas e Emergentes

À luz das limitações da dieta livre de glúten, várias novas estratégias de tratamento para a doença celíaca estão atualmente em desenvolvimento. Essas terapias novas e emergentes podem ser classificadas em quatro categorias gerais: inibição da permeabilidade, imunomodulação, modificação de grãos e desintoxicação do glúten.

Embora a pesquisa em andamento sobre novas terapias vise a doença celíaca, algumas das estratégias de modificação da dieta e desintoxicação do glúten descritas nesta seção podem fornecer soluções para pessoas com sensibilidade ao glúten não celíaca.

Inibição de permeabilidade

Antagonismo de zonulina. A zonulina é uma proteína que regula as junções apertadas que “colam” as células intestinais juntas e controlam o que passa pela parede do intestino. Na doença celíaca, a superprodução de zonulina faz com que essas junções fechadas se afastem e permaneçam abertas, aumentando a permeabilidade intestinal (Tripathi 2009; Fasano 2012a). Este “intestino gotejante” permite que grandes moléculas, incluindo fragmentos de glúten, entrem na corrente sanguínea, onde desencadeiam uma resposta imune e inflamação (Fasano 2012b; Fasano 2011; van Elburg 1993).

Uma droga experimental chamada acetato de larazotida bloqueia a zonulina de tornar o intestino permeável e parece ser eficaz na prevenção de sintomas relacionados ao glúten na doença celíaca (Gopalakrishnan 2012). Em um estudo controlado randomizado em pacientes com doença celíaca, a exposição aguda ao glúten causou um aumento de 70% na permeabilidade intestinal no grupo placebo, enquanto nenhuma alteração na permeabilidade foi observada no grupo larazotide. Os pacientes tratados com larazotide toleraram bem a droga e experimentaram menos sintomas gastrointestinais. Além disso, os indivíduos tratados com larazotida exibiram uma resposta inflamatória diminuída ao glúten em comparação com o grupo placebo, conforme determinado por alterações nos níveis de várias citocinas inflamatórias (Paterson 2007).

Um estudo mais recente da fase IIb avaliou o larazotide em 342 pacientes celíacos que não responderam a uma dieta isenta de glúten. Em comparação com os controlos, os doentes que tomaram o inibidor da zonulina na dose mais baixa (0,5 mg por dia) apresentaram significativamente menos sintomas gastrointestinais e dores de cabeça, bem como menos fadiga. Não foram observadas alterações nos níveis séricos de anticorpos anti-transglutaminase tecidual ou gliadina (AGA 2014; Castillo 2014). A produtora de medicamentos Alba Therapeutics está planejando ensaios clínicos de fase III da eficácia e segurança do lazarotide (Rede AZO 2014). O acetato de larazotide recebeu a designação fast-track da Food and Drug Administration (FDA), que é um processo pelo qual as terapias que ajudam a resolver uma necessidade médica não satisfeita podem ser aprovadas e disponibilizadas no mercado mais rapidamente (PR Newswire 2014).

Imunomodulação

Vacinação. Uma vacina preventiva pode ser uma das terapias inovadoras mais atraentes e excitantes para pacientes com doença celíaca (Aziz 2011). A teoria por trás da vacinação é que a tolerância ao glúten pode ser induzida por repetidas exposições pequenas a fragmentos fortemente imunogênicos do glúten. O sistema imunológico torna-se treinado para não reagir ao glúten, evitando assim um ataque auto-imune no intestino delgado (Bakshi 2012). Apenas este tipo de vacina contra o glúten (Nexvax2) está em desenvolvimento. O Nexvax2 é uma mistura dos três peptídeos tóxicos - gliadina (trigo), hordeína (cevada) e secalina (centeio) - que provocam o sistema imunológico em indivíduos com genes positivos para HLA DQ2. O Nexvax2 demonstrou ser seguro e bem tolerado num ensaio clínico de fase I de três semanas em doentes celíacos (Castillo 2014; Rashtak 2012; Bakshi 2012). Fase II e III ensaios clínicos serão necessários antes da aprovação do FDA.

Inibição da transglutaminase tecidual 2. A transglutaminase tecidual 2 (tTG2) é uma enzima que vaza das células danificadas e modifica o glúten. É este glúten modificado que é apresentado às células do sistema imunológico, levando a respostas auto-imunes e inflamatórias no intestino. Como o tTG2 é vital para o desenvolvimento da doença celíaca, a inibição seletiva do tTG2 poderia ser outra abordagem terapêutica potencial para a doença celíaca (Kupfer 2012; Esposito 2007; Siegel 2007).

No entanto, tTG2 tem muitas outras funções biológicas diversas, como a cicatrização de feridas e auxiliar a ingestão de micróbios ou outras partículas estranhas por células imunes (Siegel 2007). Portanto, a inibição do tTG2 pode resultar em efeitos colaterais sistêmicos. No entanto, em estudos com animais, uma série de compostos chamados di-hidroisoxazóis mostraram inibir eficientemente o tTG2 com baixa toxicidade sistêmica (Choi 2005; Watts 2006). A inibição do tTG2 ainda está em fase de descoberta, sem ensaios clínicos ainda iniciados.

Bloqueio de HLA DQ2 e HLA DQ8. Na doença celíaca, os antígenos leucocitários humanos HLA DQ2 e HLA DQ8 se ligam aos peptídeos do glúten e induzem uma reação imunológica que leva ao desenvolvimento da doença. O bloqueio dos locais de ligação destes antigénios HLA pode fornecer ainda outra alternativa de tratamento. Vários análogos de glúten (estruturalmente semelhantes ao glúten) foram desenvolvidos que efetivamente ligam e inibem o HLA DQ2, que está presente em mais de 90% dos casos de doença celíaca (Juse 2010; Huan 2011; Kapoerchan 2008; Xia 2007). A principal preocupação com esses antagonistas do HLA é a possibilidade de interferir com outros HLAs similares que estão envolvidos na vigilância imunológica normal. Essa estratégia ainda está em fase de descoberta (Rashtak 2012).

Terapêuticas anti-interferão-gama e anti-TNF-alfa. Interferon-gama e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) são citocinas (moléculas de sinalização) que são ativadas pela interação do glúten com as células T do sistema imune. Essas citocinas contribuem para a cascata inflamatória na doença celíaca. Intervenções que bloqueiam essas citocinas foram investigadas na doença celíaca. O infliximabe (Remicade), um anticorpo monoclonal anti-TNF-α usado no tratamento de doenças inflamatórias intestinais, como doença de Crohn e colite ulcerativa, foi benéfico em dois relatos de casos de doença celíaca não responsiva (Guo 2013; Nilsen 1998; Pena 1998; Gillett 2002; Costantino 2008; Woodward 2013).

Terapia anti-interleucina-15. A interleucina-15 (IL-15) é outra citocina que desempenha um papel significativo no desenvolvimento da doença celíaca. Camundongos geneticamente alterados que produzem IL-15 em excesso nas células intestinais desenvolvem inflamação junto com o achatamento das vilosidades no intestino delgado, muito parecido com o dano que ocorre na doença celíaca. Um estudo mostrou que em camundongos, o bloqueio da IL-15 com anticorpos reverteu esse dano auto-imune (Yokoyama 2009). O AMG 714, um anticorpo anti-IL-15, está sendo avaliado em ensaios clínicos de fase II para as doenças autoimunes, artrite reumatóide (Amgen 2007) e psoríase (Amgen 2014). Segmentar a IL-15 é uma estratégia de tratamento plausível para a doença celíaca, embora ainda faltam testes em humanos (Sollid 2011).

Antagonistas de CCR9. O receptor de quimiocina CCR9 atua como uma molécula de tráfego ou homing que seletivamente faz com que as células T se movam para o intestino delgado, onde promovem inflamação persistente. Este receptor homing foi associado à doença celíaca (Olaussen 2007). Um antagonista ao CCR9 chamado CCX282-B induziu uma resposta clínica e manutenção da remissão clínica na doença de Crohn (Keshav 2013). Um ensaio de fase II do CCX282-B na doença celíaca foi concluído, mas os resultados estão pendentes. Devido à falta de especificidade, esta droga pode aumentar o risco de infecções gastrointestinais (Stoven 2013; Sollid 2011).

Modificação de grãos

Variantes de trigo. O desenvolvimento e produção de variedades de trigo variantes que contêm níveis reduzidos de proteínas do glúten tóxico é uma nova abordagem atualmente em exploração. O sucesso nesse empreendimento pode permitir que as pessoas consumam trigo enquanto reduzem sua exposição ao glúten. Vários estudos relataram que várias espécies de trigo antigo (einkorn) e algumas variedades de trigo de massa (durum) contêm pouco ou nenhum peptídeo imunogênico do glúten. Parece que as formas antigas de trigo continham menos glúten total e fragmentos de glúten tóxico do que o pão de trigo moderno (Molberg 2005; Spaenij-Dekking 2005).

Os esforços de pesquisa estão focados na criação de linhagens de trigo semelhantes ao trigo antigo que não possuem peptídeos nocivos ao glúten. Identificação e criação de variedades de grãos com menos perfis imunotóxicos está em desenvolvimento (Molberg 2005).

Desintoxicação de glúten

Terapia enzimática. A terapia enzimática é uma nova intervenção promissora destinada a desintoxicar o glúten. Certas enzimas digestivas de proteínas (proteases) derivadas de plantas e microorganismos podem decompor completamente os peptídeos do glúten em fragmentos inofensivos. Uma tal preparao de enzima, AN-PEP, uma protease especica de prolina extraa do fungo comum Aspergillus niger. Esta enzima cliva especificamente os peptídeos de gliadina ricos em prolina, tornando-os menos imunogênicos. Experiências com culturas de células demonstraram que a AN-PEP pode suportar o ambiente fortemente ácido do estômago e digerir completamente o glúten e os péptidos imunogénicos (Stepniak 2006). Ensaios clínicos em humanos estão em andamento para confirmar isso.

Outra protease, ALV003, está mais adiante no desenvolvimento e parece ter maior potencial terapêutico. Composta por uma protease específica de prolina e uma protease específica de glutamina chamada EP-B2, essa combinação de duas enzimas mostrou-se superior à enzima sozinha (Siegel 2006; Siegel 2012). De acordo com um estudo de fase II, o ALV003 pareceu reduzir o dano do intestino delgado induzido pelo glúten em pacientes com doença celíaca que foram desafiados com até 2 g de glúten por dia enquanto seguiam uma dieta sem glúten (Lähdeaho 2014). Um estudo multicêntrico de 500 pessoas está em andamento (Adelman 2014).

Intervenções Integrativas

Ferro

A anemia por deficiência de ferro é um dos sinais extraintestinais mais comuns da doença celíaca (Horowitz 2011; Caruso 2013); deficiência de ferro sem anemia também pode ocorrer. Embora a deficiência de ferro seja geralmente corrigida por uma dieta isenta de glúten, a restauração dos níveis de ferro pode exigir de 6 a 12 meses após o revestimento do intestino delgado ter cicatrizado (Caruso 2013). Exames de sangue para deficiência de ferro, incluindo um hemograma completo e nível de ferritina, são importantes no diagnóstico (Ferri 2015) e a suplementação de ferro é considerada parte dos cuidados necessários para pacientes celíacos, em parte devido à insuficiência nutricional possível com uma dieta livre de glúten (Thompson 2000; Kupper 2005; Lidums 2015; Kelly 2014).

Cálcio

Na doença celíaca, danos no revestimento intestinal freqüentemente levam à má absorção de cálcio e diminuição dos níveis séricos de cálcio (Rastogi 2012; Pantaleoni 2014; Babar 2011; Szymczak 2012), que levam à perda óssea, osteopenia, osteoporose e aumento do risco de fraturas ( AGA 2001; Pantaleoni 2014). Os níveis de cálcio e a densidade mineral óssea melhoram em uma dieta livre de glúten, mas somente após um a dois anos (Caruso 2013; Molteni 1995). No entanto, uma dieta sem glúten pode ser pobre em cálcio e pode levar à deficiência de cálcio (Kupper 2005; UCMC 2013; Blazina 2010) e subsequente baixa densidade mineral óssea (Blazina 2010). Assim, a suplementação com cálcio é importante para pacientes com doença celíaca (Rastogi 2012; Mancini 2011; Szymczak 2012; Blazina 2010; Lucendo 2013; Caruso 2013; Bianchi 2008).

Vitamina D

A deficiência de vitamina D é um problema comum na doença celíaca e está associada a uma variedade de distúrbios musculoesqueléticos, incluindo dor óssea, distúrbios musculares (miopatia), perda da densidade mineral óssea, osteopenia e osteoporose (Mulder 2011; Rastogi 2012; Rabelink 2011; Karaahmet 2014; Caruso 2013). Um estudo descobriu baixos níveis de vitamina D em 64% dos homens e 71% das mulheres com doença celíaca (Kemppainen 1999). É importante ressaltar, no entanto, que este estudo definiu “deficiência” de vitamina D como abaixo de 10 ng / mL de 25-hidroxivitamina D, o que está muito abaixo dos níveis considerados ótimos. Além disso, evidências sugerem que os níveis séricos de vitamina D diminuem com a idade em indivíduos com doença celíaca, e baixos níveis ocorrem mesmo em climas ensolarados (Lerner 2012). Um relato de caso descreveu um paciente celíaco com miopatia e um nível de vitamina D abaixo de 4 ng / dL. O paciente iniciou uma dieta isenta de glúten e iniciou a suplementação de vitamina D na dose de 300.000 UI uma vez a cada duas semanas, sob supervisão médica. Os sintomas do paciente foram resolvidos em uma semana (Karaahmet 2014).

A suplementação com vitamina D e cálcio, juntamente com uma dieta livre de glúten, demonstrou melhorar notavelmente o estado ósseo em pacientes celíacos (Duerksen 2012; Bianchi 2008; Rastogi 2012), e a suplementação com vitamina D e cálcio é amplamente recomendada para pacientes celíacos (Szymczak 2012; Lucendo 2013; Rastogi 2012). A vitamina D tem muitas funções adicionais além do seu papel no sistema músculo-esquelético, particularmente modulação do sistema imunológico e efeitos antiinflamatórios. Dados de estudos de laboratório fornecem evidências do potencial da vitamina D de diminuir a inflamação sistêmica e prevenir doenças auto-imunes em humanos (Richards 2007; Kriegel 2011; Agmon-Levin 2013; Antico 2012). Especificamente, a vitamina D inibe a secreção de citocinas pró-inflamatórias, como interferon-gama e TNF-α, enquanto promove a produção de citocinas anti-inflamatórias, incluindo IL-4, IL-5 e IL-10 (Prietl 2013).

Os exames de sangue para 25-hidroxivitamina D podem determinar os níveis basais e monitorar as alterações nos níveis resultantes da suplementação de vitamina D e de uma dieta isenta de glúten.

Vitaminas B

As deficiências de folato e vitaminas B12 e B6 são comuns na doença celíaca (Dickey 2002; Haapalahti 2005; Tikkakoski 2007; Dahele 2001; Reinken 1978; Caruso 2013) e suplementação com essas vitaminas B e também niacina (vitamina B3) e riboflavina ( vitamina B2), é considerada uma parte importante dos cuidados convencionais para pacientes celíacos (Hadithi 2009; Caruso 2013; Wierdsma 2013; Halfdanarson 2007; Lidums 2015). Em um estudo, o folato e o piridoxal 5'-fosfato, a forma ativa da vitamina B6, eram deficientes em 37% e 20% dos pacientes celíacos adultos, respectivamente, que faziam dieta sem glúten há 10 anos e exibiam biópsia Recuperação comprovada. Entre os participantes deste estudo, a ingestão diária média de folato e vitamina B12 foi significativamente menor naqueles com doença celíaca do que nos controles (Hallert, 2002).

Magnésio

O magnésio é um mineral essencial envolvido em centenas de reações enzimáticas no corpo (Higdon 2013a). O magnésio também é necessário para o metabolismo adequado da vitamina D e do cálcio e, portanto, para a saúde dos ossos (Zofkova, 1995; Hardwick, 1991).

A importância da deficiência de magnésio na doença celíaca foi reconhecida pela primeira vez há mais de cinquenta anos, quando um relato detalhado do caso mostrou uma melhora dramática na absorção de magnésio e status em um paciente celíaco adulto jovem depois que ela iniciou uma dieta livre de glúten (Goldman 1962). Outro estudo investigou o status de magnésio em crianças e adolescentes com doença celíaca. Enquanto todos os pacientes com doença celíaca clássica (com má absorção) apresentavam deficiência de magnésio, apenas 1 em 5 pacientes com dieta isenta de glúten (sem má absorção) e 1 em cada 5 pacientes com doença celíaca silenciosa (sem má absorção) eram pobres em magnésio ( Rujner 2001). Um estudo posterior examinou o magnésio em 41 crianças e adolescentes com doença celíaca ou vilosidades intestinais normais que estavam em uma dieta livre de glúten por uma média de 11 anos; 28 pacientes com doença celíaca atípica não tratada e oito controles também foram incluídos no estudo. Os pesquisadores descobriram deficiência de magnésio, avaliada pelos níveis de magnésio nos glóbulos vermelhos, em 14,6% daqueles na dieta livre de glúten e em 25% dos pacientes não tratados (Rujner, 2004).

Um estudo anterior em 23 doentes celíacos adultos constatou que todos tinham níveis de magnésio intracelular esgotados apesar de serem assintomáticos (sem má absorção) e de uma dieta isenta de glúten. A terapia com magnésio nestes indivíduos resultou em aumentos tanto no magnésio dos glóbulos vermelhos como na densidade mineral óssea, sugerindo que a deficiência de magnésio pode desempenhar um papel no desenvolvimento de osteoporose em pessoas com doença celíaca (Rude 1996). O rastreio do estado e deficiência de magnésio e a suplementação com magnésio e enriquecimento dietético são considerados aspectos essenciais dos cuidados aos doentes celíacos (Ferri 2015; Lidums 2015; Caruso 2013).

Zinco

O zinco é um mineral nutriente essencial que atua como um agente catalítico para mais de 300 reações enzimáticas separadas no corpo (Higdon 2013b). A deficiência de zinco é comum na doença celíaca não tratada, e essa deficiência nem sempre é corrigida por uma dieta isenta de glúten; A suplementação de zinco é considerada uma parte necessária do tratamento celíaco por algumas fontes (Caruso 2013; Lidums 2015; Kupper 2005). A deficiência de zinco pode ser um culpado pelo baixo crescimento, função imunológica, cicatrização de feridas e problemas de pele na doença celíaca.

Uma revisão de estudos de pacientes celíacos não tratados e tratados encontrou uma notável prevalência de deficiência de zinco, medida pelo plasma ou soro de zinco. Onze estudos separados de adultos não tratados e crianças com doença celíaca encontraram deficiência de zinco em até 100% dos pacientes. Três dos nove estudos de pacientes celíacos em uma dieta livre de glúten para tão pouco quanto três meses, enquanto 10 anos descobriram deficiência de zinco persistiu em 20-40% dos pacientes. Em uma dieta livre de glúten, a deficiência de zinco geralmente leva um ano para ser resolvida, e o monitoramento dos níveis séricos de zinco em pacientes celíacos tem sido sugerido (Caruso 2013; Wierdsma 2013; Guevara Pacheco 2014).

Vitamina E

A vitamina E é uma importante vitamina lipossolúvel e depuradora de radicais livres que desempenha um papel importante na proteção das membranas celulares contra danos oxidativos (Higdon 2008). Vários estudos relataram baixos níveis de vitamina E em indivíduos com doença celíaca (Odetti 1998; Guevara Pacheco 2014; Henri-Bhargava 2008). A deficiência de vitamina E também tem sido implicada no desenvolvimento de sintomas neurológicos na doença celíaca (Kleopa 2005; Mauro 1991; Battisti 1996; Henri-Bhargava 2008). A suplementação de vitamina E, juntamente com uma dieta livre de glúten, mostrou melhorar o comprometimento neurológico causado pela deficiência de vitamina E na doença celíaca (Kleopa 2005; Henri-Bhargava 2008; Mauro 1991).

Vitamina A

A vitamina A é um nutriente solúvel em gordura que pode se tornar deficiente em pacientes com doença celíaca, como resultado da má absorção. A vitamina A é importante para a função imunológica normal, visão e expressão gênica (Higdon 2007a). O tratamento para a deficiência de vitamina A na doença celíaca é uma dieta sem glúten e suplementação (Lidums 2015). Um estudo de pacientes celíacos recém-diagnosticados constatou que 7,5% deles eram deficientes em vitamina A versus nenhum em um grupo controle saudável (Wierdsma 2013). Um estudo de caso reafirmou a importância da vitamina A, mesmo em casos celíacos controlados. Um homem de 64 anos de idade, com doença celíaca comprovada por biópsia e controlado por uma dieta isenta de glúten, apresentou um início recente de diarreia, além de vermelhidão e embaçamento em um dos olhos. Durante três semanas de tratamento dos sintomas oculares com medicação, sua condição se deteriorou. Testes de vitamina A revelaram uma deficiência total. O paciente recebeu uma injeção intramuscular contendo 100.000 UI de vitamina A, e uma melhoria dramática na visão e a condição do olho foi observada em uma semana. O acompanhamento deste paciente incluiu o tratamento regular com vitamina A (Alwitry, 2000).

Vitamina K

A vitamina K é outra vitamina lipossolúvel que pode se tornar deficiente na doença celíaca como resultado da má absorção (Lidums 2015; Mager 2012; Kelly 2014; Lidums 2015). A deficiência de vitamina K pode contribuir para facilitar a contusão, um sinal atípico da doença celíaca; A deficiência de vitamina K também mostrou aumentar o risco de coágulos sanguíneos e eventos hemorrágicos em indivíduos com doença celíaca (Berthoux 2011; Chen 2007; Vaynshtein 2004; Lerner 2014; Lerner 2014; Chen 2007; Vaynshtein 2004). Em um estudo de 2012 em crianças e adolescentes com doença celíaca, a ingestão de vitamina K foi avaliada. No momento do diagnóstico, 41% dos pacientes ingeriram menos da metade da quantidade recomendada, enquanto a ingestão permaneceu deficiente em 31% dos pacientes após um ano com uma dieta isenta de glúten (Mager 2012).

Verificou-se que crianças com doença celíaca sintomática e assintomática têm massa óssea reduzida no momento do diagnóstico (Mager 2012; Turner 2009; Rajani 2010). A vitamina K aumenta o metabolismo do cálcio e, portanto, desempenha um papel importante na saúde dos ossos (Zittermann 2001; Booth 2009). Como a ingestão dietética de cálcio e vitaminas K e D é frequentemente inadequada, inclusive para pacientes em dieta isenta de glúten, a suplementação rotineira com vitamina K no momento do diagnóstico da doença celíaca tem sido sugerida (Mager 2012).

Selênio

O selênio é parte integrante da enzima glutationa peroxidase, que desempenha um papel importante na defesa antioxidante celular (Higdon 2007b). Em um estudo com 30 crianças com doença celíaca, 80% tinham níveis séricos de selênio abaixo da faixa normal (Yuce 2004). O selênio é essencial para a regulação dos hormônios tireoidianos, e a deficiência de selênio na doença celíaca tem sido associada a um risco aumentado de doença autoimune da tireóide (Stazi 2008; Stazi 2010).

Probióticos

Os probióticos são microrganismos benéficos que colonizam o intestino e desempenham um papel importante na saúde intestinal; o equilíbrio desses organismos parece estar perturbado em pacientes com doença celíaca (Pozo-Rubio 2012; Round 2009). Em um ensaio controlado randomizado de três semanas, a suplementação com pacientes com doença celíaca não tratada com Bifidobacterium infantis NLS super strainin resultou em melhorias na indigestão, constipação e refluxo ácido (Smecuol 2013).

Várias cepas de probióticos estão sendo desenvolvidas para direcionar especificamente mecanismos de dano imune e intestinal na doença celíaca. Foi demonstrado que a cepa probiótica Bifidobacterium lactis protege as células epiteliais do intestino em cultura contra danos induzidos pelo glúten, possivelmente bloqueando o aumento induzido pela gluten na permeabilidade intestinal (Lindfors 2008). Além disso, em um experimento de laboratório, uma mistura de oito diferentes cepas de bactérias probióticas, incluindo várias espécies de Lactobacillus e Bifidobacterium, demonstrou uma pré-digestão extensiva das proteínas do glúten na farinha de trigo. Quando amostras de biópsia intestinal de pacientes celíacos foram expostas a essas proteínas de glúten pré-digeridas, o recrutamento de células imunológicas foi reduzido. Os pesquisadores concluíram que a formulação probiótica reduziu ou eliminou a toxicidade do glúten de trigo (De Angelis 2006).

L-carnitina

A L-carnitina é um composto produzido no corpo humano a partir dos aminoácidos lisina e metionina e também obtido em nossa dieta principalmente de alimentos de origem animal, como carne, peixe e laticínios (Higdon, 2012a).

Em um estudo controlado randomizado, a suplementação com 2 g de L-carnitina diariamente por seis meses resultou em melhora significativa na fadiga relatada em adultos com doença celíaca. A dosagem de L-carnitina foi segura e bem tolerada (Ciacci 2007).

A L-carnitina é necessária para transportar os ácidos graxos de cadeia longa para as mitocôndrias (usinas de energia da célula) para a produção de energia muscular. O dano intestinal na doença celíaca resulta em uma diminuição na área de superfície de absorção, aumentando o risco de deficiência de L-carnitina. Em um estudo, os pacientes celíacos não tratados apresentaram baixas concentrações séricas de L-carnitina, que retornaram ao normal com uma dieta isenta de glúten (Lerner, 1993). Outro estudo descobriu baixos níveis séricos de carnitina em crianças com doença celíaca (Yuce 2004). A deficiência de L-carnitina pode produzir fadiga, fraqueza e dificuldade para ganhar peso, todos os sintomas comuns na doença celíaca (Lerner 1993; Guandalini 2014).

Ácidos gordurosos de omega-3

Os ácidos graxos ômega-3 têm importantes efeitos antiinflamatórios biológicos (Skulas-Ray 2015; Yan 2013; Calder 2015). Quando ingeridos através de alimentos ou suplementos, os ácidos graxos ômega-3 competem com o ácido araquidônico mais pró-inflamatório do ácido graxo ômega-6 para incorporação em membranas celulares ricas em lipídios (Westphal 2011; Calder 2007; Pischon 2003; Surette 2008).

Um estudo da composição de ácidos graxos séricos em adultos com doença celíaca recém-diagnosticada descobriu que as concentrações de ácidos graxos ômega-3 eram significativamente menores do que as de um grupo controle. Após um ano com uma dieta sem glúten e tendo alcançado remissão clínica, os níveis de ácidos graxos ômega-3 aumentaram, mas ainda permaneceram bem abaixo dos valores de controle (Solakivi 2009). Um estudo em crianças com doença celíaca e diabetes mellitus tipo 1 descobriu que seus níveis de ácidos graxos ômega-3 - incluindo o ácido docosapentaenóico e docosahexaenóico (DHA) - eram significativamente menores do que aqueles em um grupo controle (Tarnok 2015).

Um estudo que utilizou culturas de células epiteliais intestinais (enterócitos) suporta o benefício potencial da suplementação oral com DHA na redução da inflamação intestinal na doença celíaca. Em resposta à inflamação desencadeada pelo glúten, os enterócitos liberam o ácido araquidônico. Demonstrou-se que o DHA bloqueia esta libertação de ácido araquidónico e a cascata inflamatória resultante que favorece o desenvolvimento da doença (Vincentini 2011; Ferretti 2012). Outro mecanismo pelo qual os ácidos graxos ômega-3 reduzem a inflamação é através da inibição do fator nuclear kappaB (NF-ĸB), um mediador pró-inflamatório (Lee 2009). O DHA também estimula um receptor celular chamado PPAR-gama, que ativa genes que diminuem a produção de citocinas pró-inflamatórias (Zapata-Gonzalez, 2008).

Vitamina C

A vitamina C é um removedor de radicais livres solúvel em água que também é essencial para a integridade estrutural dos tecidos em todo o corpo (Higdon 2013c). Em um experimento, biópsias intestinais em cultura de pacientes celíacos foram desafiadas com o componente de gliadina do glúten com e sem a adição de vitamina C. A adição de vitamina C às células cultivadas diminuiu a secreção de citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL- 6 e interferon-gama. A vitamina C também inibiu completamente a secreção da citocina pró-inflamatória IL-15, que está fortemente implicada no dano que ocorre na doença celíaca (Bernardo 2012; Gujral 2012).

Glutationa

A glutationa é uma das defesas mais poderosas do corpo contra os radicais livres destrutivos e é essencial para as funções de desintoxicação do fígado (NLM 2015; Kidd 1997). Vários estudos relataram reduções significativas nas concentrações de glutationa no revestimento intestinal (Stojiljkovic 2009; Stojiljkovic 2012) e no sangue periférico (Stojiljkovic 2007; Stojiljkovic 2012) de pacientes celíacos em comparação com controles. Como resultado, as concentrações de peróxidos lipídicos, ou gordura rançosa, no revestimento intestinal aumentaram. Os peróxidos lipídicos podem promover uma cascata de danos oxidativos nos tecidos, contribuindo para o dano tecidual no intestino, que é característico da doença celíaca, e para o aumento do risco de câncer em pacientes celíacos (Stojiljkovic 2007; Stojiljkovic 2009; Stojiljkovic 2012).

As reservas de glutationa do corpo podem ser aumentadas por meio de suplementação direta com glutationa (Richie 2014) ou com o uso de precursores fisiológicos como cisteína (Lee 2013; Sekhar 2011) e N-acetilcisteína (NLM 2015; Kidd 1997), bem como com ácido alfa-lipóico, selênio e proteína de soro de leite (Chen 2011; Zavorsky 2007; Jiang 2012).

Enzimas pancreáticas

A insuficiência pancreática exócrina, uma condição na qual não são secretadas enzimas digestivas suficientes no intestino delgado (Toouli 2010), é relativamente comum em pacientes com doença celíaca que não respondem a uma dieta isenta de glúten (Ferri 2015). Danos ao intestino delgado podem inibir a capacidade do pâncreas de secretar enzimas digestivas. Um estudo descobriu que, nos casos em que a diarréia persistiu mesmo após uma dieta sem glúten, houve uma prevalência significativamente maior de sinais laboratoriais de insuficiência pancreática. Os pacientes tratados com enzimas pancreáticas experimentaram uma redução de 75% nos sintomas. Outro estudo descobriu que a gravidade da atrofia vilosa no intestino delgado estava significativamente associada a sinais laboratoriais de insuficiência pancreática exócrina. Descobriu-se que a insuficiência de enzimas pancreáticas ocorria em mais da metade dos pacientes celíacos em um estudo e voltava ao normal após um ano com uma dieta isenta de glúten (Malterre 2009; Evans 2010; Weizman 1987; Regan 1980).

Suporte adicional

As seguintes intervenções não foram minuciosamente estudadas no contexto da doença celíaca, mas podem, no entanto, ser benéficas, ajudando a apoiar a saúde intestinal ou a combater respostas inflamatórias ou desequilíbrios metabólicos celulares, que se acredita estarem subjacentes a várias manifestações da doença celíaca.

Curcumina. A curcumina é o principal composto polifenólico da cúrcuma, uma planta usada na medicina ayurvédica indiana há séculos (Higdon 2009). A curcumina possui poderosas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes e demonstrou, em modelos de laboratório, animal e humano, uma capacidade de proteger contra uma ampla gama de condições, incluindo doenças auto-imunes e DII (Gupta 2013; Aggarwal 2009; Brumatti 2014; Bright 2007).

Assim como a doença de Crohn e a colite ulcerativa, a doença celíaca é uma desordem auto-imune inflamatória (Ferri 2015). Na doença celíaca, o interferon-gama mediador inflamatório promove permeabilidade aumentada e danos no intestino delgado (DiRaimondo 2012; Nilsen 1998). Foi demonstrado que a curcumina suprime o interferão gama, sugerindo que a curcumina pode ser benéfica na doença celíaca (Fahey 2007).

Curiosamente, a curcumina pode ser capaz de melhorar também as manifestações psicológicas da doença celíaca e da sensibilidade ao glúten não celíaca. Em um estudo controlado randomizado, uma forma altamente biodisponível de curcumina chamada BCM-95 foi considerada tão eficaz quanto a medicação antidepressiva padrão fluoxetina (Prozac) no tratamento do transtorno depressivo maior (Sanmukhani 2014; Antony 2008). Como a depressão e outras manifestações psicológicas da doença celíaca e a sensibilidade ao glúten não-celíaca estão sendo reconhecidas com frequência crescente (Peters 2014; Smith 2012; Bushara 2005; Carta 2002; Corvaglia 1999; Addolorato 1996), esse é outro benefício da curcumina valioso nesses distúrbios relacionados ao glúten.

Ácido alfa-lipóico. O ácido alfa-lipóico é um composto natural envolvido centralmente na produção de energia dentro da mitocôndria da célula. É também um poderoso eliminador de radicais livres (Higdon 2012b). Além disso, o ácido alfa-lipóico regenera outros sequestradores de radicais livres, como glutationa, vitamina C, vitamina E e coenzima Q10 (Chen 2011; Packer 2011; Jones 2002).

A capacidade do ácido alfa-lipóico de aumentar os níveis de glutationa é importante na doença celíaca, na qual níveis baixos de glutationa são comuns (Stojiljkovic 2007; Stojiljkovic 2009; Stojiljkovic 2012). Em um modelo animal, a suplementação dietética com ácido alfa-lipóico aumentou significativamente as concentrações de glutationa celular e a atividade da glutationa peroxidase, uma enzima antioxidante chave dependente de glutationa. Em comparação com os controles, os níveis de lipídios oxidados (peroxidação) também foram significativamente menores (Chen 2011). Outros estudos apoiam o potencial do ácido alfa-lipóico para acelerar a síntese da glutationa (Packer 2011; Kolgazi 2007; Suh 2004). Em um modelo de roedor de inflamação intestinal, uma característica da doença celíaca, o tratamento de ratos com ácido alfa-lipóico reduziu marcadamente várias medidas de danos ao revestimento intestinal (Kolgazi 2007).

Boswellia serrata. Nos últimos anos, as preparações da resina gomosa de Boswellia serrata e outras espécies boswellia tornaram-se populares em algumas partes da Europa para o tratamento de várias condições inflamatórias crónicas, incluindo doenças crónicas do intestino. Estudos clínicos sugerem que a boswellia é segura e eficaz no tratamento de doenças autoimunes intestinais (doença de Crohn e colite ulcerativa). Os ácidos boswellicos, que são constituintes ativos da boswellia, exercem efeitos antiinflamatórios através da inibição de vias pró-inflamatórias envolvendo 5-lipoxigenase, leucotrienos e TNF-α (Ammon 2006). De um modo semelhante, a boswellia pode ajudar a reduzir a inflamação intestinal da doença celíaca.

Extrato de chá verde (EGCG). Estudos em animais indicaram que o extrato de chá verde e seu principal constituinte, epigalocatequina-3-galato (EGCG), são capazes de interromper o dano tecidual inflamatório que contribui para os sintomas de doença celíaca e outras doenças autoimunes. As células T auxiliares são os principais impulsionadores de muitas doenças autoimunes, incluindo a doença celíaca (Monteleone, 2001). Um mecanismo para o efeito protetor do EGCG é a supressão de células T autorreativas e a produção reduzida de citocinas pró-inflamatórias. O EGCG também mostrou inibir o interferon-gama, um mediador inflamatório dominante na doença celíaca (Wu 2012).

Em um estudo de linhagem celular, o EGCG impediu que o interferon gama aumentasse a permeabilidade intestinal (Watson 2004). Em um modelo animal de colite, o extrato de chá verde diminuiu significativamente os danos ao cólon, como evidenciado por quantidades reduzidas de marcadores inflamatórios, menos diarréia e diminuição da perda de peso (Mazzon 2005).

Glutamina A glutamina, um aminoácido, é especialmente importante para o revestimento do trato gastrointestinal, particularmente durante o estresse e a doença. A glutamina é o aminoácido mais abundante no corpo e um combustível essencial para as células que revestem o intestino. De fato, a suplementação oral de glutamina é capaz de aumentar a altura das vilosidades intestinais, ajudando as células do revestimento intestinal a proliferar e mantendo a integridade do revestimento intestinal e evitando a permeabilidade excessiva (de Vasconcelos, 1998; Miller, 1999). Como um regulador das proteínas da junção estreita que “colam” as células intestinais juntas (Li 2004), a glutamina mostrou exercer um efeito positivo na função de barreira intestinal (permeabilidade) em uma variedade de condições clínicas (Beutheu 2013; Sevastiadou 2011; Choi 2007 ). Em um estudo randomizado controlado de 2012 em pacientes com doença de Crohn em fase de remissão, a glutamina administrada a 0,23 g por quilo de peso corporal por dois meses melhorou significativamente a permeabilidade intestinal e a integridade da mucosa (Benjamin 2012).

A suplementação com glutamina ainda precisa ser estudada na doença celíaca. No entanto, como a suplementação com glutamina demonstrou aumentar e manter com segurança a função da barreira intestinal, sua aplicação no aumento da permeabilidade causado pela doença celíaca é uma área de grande interesse científico (Kuhn 2010; Beutheu 2013; Choi 2007; Benjamin 2012; Fasano 2011 Clemente 2003; Fasano 2005; Arrieta 2006).

Proteína de soro. A glutationa faz parte integrante dos mecanismos de defesa que protegem a mucosa intestinal (revestimento intestinal) dos danos oxidativos (Stojiljkovic 2009). A proteína do soro é uma fonte rica de cisteína que é necessária para a síntese da glutationa (Alt Med Rev 2008). Vários estudos mostraram que a proteína de soro é altamente eficaz para aumentar os níveis de glutationa em vários tipos de células (Zavorsky 2007; Vilela 2006; Kent 2003; Gray 2003; Middleton 2004). Além disso, em um estudo de 2012 em pacientes com doença de Crohn, a proteína whey reduziu significativamente a permeabilidade intestinal (Benjamin 2012). Este benefício do soro na integridade intestinal pode ser útil na doença celíaca, e a proteína do soro pode ser facilmente incorporada em uma dieta isenta de glúten como fonte de precursores de proteína e glutationa de alta qualidade.

Zinco-Carnosina O zinco-carnosina, um eliminador de radicais livres e agente anti-glicação, é composto de zinco e carnosina (Alhamdani 2007). Em um estudo randomizado cruzado, os participantes saudáveis ​​receberam zinco-carnosina ou placebo após cinco dias de tratamento com indometacina (Indocin). A indometacina causou um aumento de 3 vezes na permeabilidade do intestino no grupo placebo, enquanto o zinco-carnosina impediu este aumento na permeabilidade no grupo de tratamento. Embora mais estudos sejam necessários, o zinco-carnosina parece ajudar a manter a integridade da barreira intestinal (Mahmood 2007).

Referências

  1. A.D.A.M. PubMed Health. Celiac disease - sprue. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001280/. 2/21/2014. Accessed 2/24/2015.
  2. Abdulkarim AS, Burgart LJ, See J, et al. Etiology of nonresponsive celiac disease: results of a systematic approach. Am J Gastroenterol 2002;97(8):2016-2021.
  3. ACDA. American Celiac Disease Alliance. Diagnosis: What are the appropriate screening tests for celiac disease? Available at: http://americanceliac.org/celiac-disease/diagnosis/ Accessed 4/24/2015b.
  4. ACDA. American Celiac Disease Alliance. What is Celiac Disease? Available at: http://americanceliac.org/celiac-disease/. Last updated 2/18/2015a. Accessed 3/6/2015.
  5. Addolorato G, Stefanini GF, Capristo E, et al. Anxiety and depression in adult untreated celiac subjects and in patients affected by inflammatory bowel disease: a personality “trait” or a reactive illness? Hepatogastroenterology. 1996;Nov-Dec;43(12):1513-7.
  6. Adelman D. Alvine Pharmaceuticals, Inc. National Institutes of Health. A phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Dose-Ranging Study of the Efficacy and Safety of ALV003 Treatment in Symptomatic Celiac Disease Patients Maintained on a Gluten-Free Diet. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2014- [cited 2014 Dec 2]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01917630?term=ALV003&rank=4. NLM Identifier: NCT01917630.
  7. AGA. The American Gastroenterological Association. American Gastroenterological medical position statement: celiac sprue. Gastroenterology. 2001;120(6):1522-5.
  8. AGA. The American Gastroenterological Association. The American Gastroenterological Association Institute. Digestive Disease Week 2014. The AGA Report. Available at: http://www.gastro.org/journals-publications/gi-hepatology-news/GI_-_Hepatology_News_2014_DDW_Report.pdf. Updated 2014. Accessed 12/10/14.
  9. Aggarwal BB, Harikumar KB. Potential therapeutic effects of curcumin, the anti-inflammatory agent, against neurodegenerative, cardiovascular, pulmonary, metabolic, autoimmune and neoplastic diseases. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41:40-59.
  10. Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, et al. Vitamin D in systemic and organ-specific autoimmune diseases. Clinic Rev Allerg Immunol. 2013;45:256-266.
  11. Alhamdani MS, Al-Kassir AH, Abbas FK, Jaleel NA, Al-Taee MF. Antiglycation and antioxidant effect of carnosine against glucose degradation products in peritoneal mesothelial cells. Nephron. Clinical practice. 2007;107(1):c26-34.
  12. Allred LK, Ritter BW. Recognition of gliadin and glutenin fractions in four commercial gluten assays. Journal of AOAC International. Jan-Feb 2010;93(1):190-196.
  13. Alt Med Rev. Therapeutic applications of whey protein. Alternative Medicine Review. 2008;13(4):341-347.
  14. Alwitry A. Vitamin A deficiency in coeliac disease. The British Journal of Ophthalmology. 2000;84(9):1075-1075.
  15. Amgen, Inc. National Institutes of Health. AMG 714 20060349 Multiple Dose Study in Moderate to Severe Psoriasis Subjects. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2014- [cited 2014 Dec 9]. Available at: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00443326?term=AMG+714&rank=1. NLM Identifier: NCT00443326
  16. Amgen, Inc. National Institutes of Health. Phase 2 AMG 714 in Rheumatoid Arthritis. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2007- [cited 2014 Dec 8]. Available at: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00433875?term=AMG714&rank=2. NLM Identifier: NCT00433875.
  17. Ammon HP. Boswellic acids in chronic inflammatory diseases. Planta Med. 2006;72:1100-1116.
  18. Andrews R. All about gluten. Precision Nutrition. Available at: http://www.precisionnutrition.com/all-about-gluten. 2015. Accessed 12/22/2014.
  19. Andrews R. All about gluten. Precision Nutrition. Available at: http://www.precisionnutrition.com/all-about-gluten. 2015a. Accessed 12/28/2014.
  20. Antico A, Tampoia M, Tozzoli R, et al. Can supplementation with vitamin D reduce the risk or modify the course of autoimmune diseases? a systematic review of the literature. Autoimmunity Reviews 2012;12:127-136.
  21. Antony B, Merina B, Iyer VS, et al. Bioavailability of BCM-95 CG (Biocurcumax), a novel bioenhanced preparation of curcumin. Indian J Pharm Sci. 2008;Jul-Aug;70(4):445-9.
  22. Arrieta MC, Bistritz L, Meddings JB. Alterations in intestinal permeability. Gut. 2006;55:1512:1520.
  23. Aziz I, Evans KE, Papageorgiou V, et al. Are patients with celiac disease seeking alternative therapies to a gluten-free diet? J Gastrointest Liver Dis. 2011;Mar;20(1):27-31.
  24. AZO Network. Alba Therapeutics reports positive results from Phase IIb trial of larazotide acetate for CeD treatment. Available at: http://www.news-medical.net/news/20140211/Alba-Therapeutics-reports-positive-results-from-Phase-IIb-trial-of-larazotide-acetate-for-CeD-treatment.aspx. 2/11/2014. Accessed 3/2/2015.
  25. Babar MI, Ahmed I, Rao MS, et al. Celiac disease and celiac crisis in children. J Coll Physicians Surg Pak. 2011;Aug;21(8):487-90.
  26. Bai JC, Fried M, Corazza GR, et al. World gastroenterology organization global guidelines on celiac disease. J Clin Gastroenterol 2013; Feb;47(2):121-126.
  27. Bakshi A, Stephen S, Borum ML, et al. Emerging therapeutic options for celiac disease. Gastroenterol Hepatol. 2012;8(9):582-588.
  28. Barker JM, Liu E. Celiac disease: pathophysiology, clinical manifestations, and associated autoimmune conditions. Advances in pediatrics. 2008;55:349-365.
  29. Barrett JS, Gibson PR. Fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides and polyols (FODMAPs) and nonallergic food intolerance: FODMAPs or food chemicals? Therapeutic advances in gastroenterology. Jul 2012;5(4):261-268.
  30. Battisti C, Dotti MT, Formichi P, et al. Disappearance of skin lipofuscin storage and marked clinical improvement in adult onset coeliac disease and severe vitamin E deficiency after chronic vitamin E megatherapy. J Submicrosc Cytol Pathol. 1996;Jul;28(3):339-44.
  31. Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et al. Glutamine and whey protein improve intestinal permeability and morphology in patients with Crohn’s disease: a randomized controlled trial. Dig Dis Sci. 2012;57:1000-1012.
  32. Bernardo D, Martinez-Abad B, Vallejo-Diez S, et al. Ascorbate-dependent decrease of the mucosal immune inflammatory response to gliadin in celiac disease patients. Allergol Immunopathol (Madr). 2012;40(1):3-8.
  33. Berthoux E, Fabien N, Chayvialle JA, Ninet J, Durieu I. [Adult celiac disease with thrombosis: a case series of seven patients. Role of thrombophilic factors]. La Revue de medecine interne / fondee ... par la Societe nationale francaise de medecine interne. Oct 2011;32(10):600-604.
  34. Beutheu S, Ghouzali I, Galas L, et al. Glutamine and arginine improve permeability and tight junction protein expression in methotrexate-treated Caco-2 cells. Clinical Nutrition. 2013;32:863-869.
  35. Bianchi ML, Bardella MT. Bone in celiac disease. Osteoporos Int. 2008;19:1705-1716.
  36. Biesiekierski JR, Appl B, Newnham ED, et al. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol. 2011;106:508-514.
  37. Biesiekierski JR, Peters SL, Newnham ED, et al. No effects of gluten in patients with self-reported non-celiac gluten sensitivity after dietary reduction of fermentable, poorly absorbed, short-chain carbohydrates. Gastroenterology. 2013;Aug;145(2):320-8.
  38. Blazina S, Bratanic N, Campa AS, et al. Bone mineral density and importance of strict gluten-free diet in children and adolescents with celiac disease. Bone. 2010;Sep;47(3):598-603.
  39. Booth SL. Roles for vitamin K beyond coagulation. Annu Rev Nutr. 2009;29:89-110.
  40. Briani C, Zara G, Alaedini A, et al. Neurological complications of celiac disease and autoimmune mechanisms: a prospective study. J Neuroimmunol. 2008;195:171-175.
  41. Bright JJ. Curcumin and autoimmune disease. Adv Exp Med Biol. 2007;595:425-451.
  42. Brown K, DeCoffe D, Molcan E, Gibson DL. Diet-induced dysbiosis of the intestinal microbiota and the effects on immunity and disease. Nutrients. Aug 2012;4(8):1095-1119.
  43. Brumatti LV, Marcuzzi A, Tricarico PM, et al. Curcumin and inflammatory bowel disease: potential and limits of innovative treatments. Molecules 2014;19:211270-21153.
  44. Bucci C, Zingone F, Russo I, et al. Gliadin does not induce mucosal inflammation or basophil activation in patients with nonceliac gluten sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;Oct;11(10):1294-1299.
  45. Bushara KO. Neurologic presentation of celiac disease. Gastroenterology. 2005;128:S92-S97.
  46. Calder PC. Immunomodulation by omega-3 fatty acids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2007;77:327-335.
  47. Calder PC. Marine omega-3 fatty acids and inflammatory processes: Effects, mechanisms and clinical relevance. Biochimica et biophysica acta. Apr 2015;1851(4):469-484.
  48. Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, et al. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012;107(12):1898-906.
  49. Carta MG, Hardoy MC, Boi MF, et al. Association between panic disorder, major depressive disorder and celiac disease: a possible role of thyroid autoimmunity. J Psychosom Res. 2002;Sep;53(3):789-93.
  50. CARTA. Center for Academic Research & Training in Anthropogeny. Small/Large Intestine Length Ratio. Available at: http://carta.anthropogeny.org/moca/topics/smalllarge-intestine-length-ratio. Accessed 2/25/2015.
  51. Caruso R, Pallone F, Stasi E, et al. Appropriate nutrient supplementation in celiac disease. Ann Med. 2013;Dec;45(8):522-31.
  52. Cascella NG, Kryszak D, Bhatti B, et al. Prevalence of celiac disease and gluten sensitivity in the United States clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness study population. Schizophrenia Bulletin. 2011;37(1):94-100.
  53. Cascella NG, Santora D, Gregory P, et al. Increased prevalence of transglutaminase 6 antibodies in sera from schizophrenia patients. Schizophrenia Bulletin. 2013;39(4):867-871.
  54. Castillo NE, Theethira TG, Leffler DA. The present and the future in the diagnosis and management of celiac disease. Gastroenterol Rep (Oxf). 2014; Oct 17:1-9.
  55. Catassi C, Bai JC, Bonaz B, et al. Non-celiac gluten sensitivity: the new frontier of gluten related disorders. Nutrients. 2013;Oct;5(10):3839-3853.
  56. Catassi C, Fasano A. Celiac disease diagnosis: simple rules are better than complicated algorithms. Am J Med. 2010 Aug;123(8):691-3.
  57. CDF. Celiac Disease Foundation. What Can I Eat? Available at: http://celiac.org/live-gluten-free/glutenfreediet/food-options/. Copyright 2015. Accessed 3/2/2015.
  58. Chen CS, Cumbler EU, Triebling AT. Coagulopathy due to celiac disease presenting as intramuscular hemorrhage. Journal of general internal medicine. Nov 2007;22(11):1608-1612.
  59. Chen P, Ma QG, Ji C, et al. Dietary lipoic acid influences antioxidant capability and oxidative status of broilers. Int J Mol Sci. 2011;12(12):8476-8488.
  60. Choi K, Lee SS, Oh SJ, et al. The effect of oral glutamine on 5-fluorouracil/leucovorin-induced mucositis/stomatitis assessed by intestinal permeability test. Clin Nutr. 2007;26:57-62.
  61. Choi K, Siegel M, Piper JL, et al. Chemistry and biology of dihydroisoxazole derivatives: selective inhibitors of human transglutaminase 2. Chem Biol. 2005;Apr;12:469-475.
  62. CHP. Children's Hospital of Pittsburgh. Organs: Small and Large Intestines. Available at: http://www.chp.edu/CHP/organs+intestine. Last updated 12/5/2014. Accessed 2/25/2015.
  63. Ciacci C, Peluso G, Iannoni E, et al. L-carnitine in the treatment of fatigue in adult celiac disease patients: a pilot study. Dig Liver Dis. 2007;39:922-928.
  64. Clemente MG, De Virgiliis S, Kang JS, et al. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signaling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003;52:218-223.
  65. Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002;Apr 6;359(9313):1221-31.
  66. Corvaglia L, Catamo R, Pepe G, et al. Depression in adult untreated celiac subjects: diagnosis by the pediatrician. Am J Gastroenterol. 1999;Mar;94(3):839-43.
  67. Costantino G, della Torre A, Lo Presti MA, et al. Treatment of life-threatening type 1 refractory celiac disease with long-term infliximab. Dig Liver Dis. 2008;40:74-7.
  68. Cristofori F, Fontana C, Magista A, Capriati T, Indrio F, Castellaneta S, . . . Francavilla R. Increased prevalence of celiac disease among pediatric patients with irritable bowel syndrome: a 6-year prospective cohort study. JAMA pediatrics. Jun 2014;168(6):555-560.
  69. Czaja-Bulsa G. Non coeliac gluten sensitivity – a new disease with gluten intolerance. Clin Nutr. 2014;Aug 29;1-6.
  70. Dahele A, Ghosh S. Vitamin B12 deficiency in untreated celiac disease. Am J Gastroenterology. 2001;96(3):745-750.
  71. De Angelis M, Rizzello CG, Fasano A, et al. VSL#3 probiotic preparation has the capacity to hydrolyze gliadin polypeptides responsible for Celiac Sprue. Biochim Biophys Acta. 2006;Jan;1762(1):80-93.
  72. de Vasconcelos MI, Tirapegui J. [Nutritional importance of glutamine]. Arquivos de gastroenterologia. Jul-Sep 1998;35(3):207-215.
  73. De Vivo G, Di Lorenzo R, Ricotta M, Gentile V. Role of the transglutaminase enzymes in the nervous system and their possible involvement in neurodegenerative diseases. Current medicinal chemistry. 2009;16(36):4767-4773.
  74. Denham JM, Hill ID. Celiac disease and autoimmunity: review and controversies. Curr Allergy Asthma Rep. 2013;13:347-353.
  75. Di Sabatino A, Corazza GR. Coeliac disease. Lancet. 2009;373:1480-93.
  76. Dickey W, Ward M, Whittle CR, et al. Homocysteine and related B-vitamin status in coeliac disease: effects of gluten exclusion and histological recovery. Scand J Gastroenterol. 2008;43:682-688.
  77. Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;14(4):425-427.
  78. Dieterich W, Ehnis T, Bauer M, et al. Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease. Nat Med. 1997;3(7):797-801.
  79. DiRaimondo TR, Klock C, Khosla C, et al. Interferon gamma activates transglutaminase 2 via a phosphatidylinositol-3-kinase-dependent pathway: implications for celiac sprue therapy. J Pharmacol Exp Ther. 2012;341(1):104-114.
  80. Dirks MH. Practical considerations for the identification and follow-up of children with celiac disease. Paediatrics & child health. Dec 2004;9(10):714-718.
  81. Duerksen DR. Dramatic effect of vitamin D supplementation and a gluten-free diet on bone mineral density in a patient with celiac disease. J Clin Densitom. 2012;Jan-Mar;15(1):120-123.
  82. Eberman LE, Cleary MA. Celiac disease in an elite female collegiate volleyball athlete: a case report. Journal of athletic training. Oct-Dec 2005;40(4):360-364.
  83. Elfström P, Montgomery SM, Kämpe O, et al. Risk of primary adrenal insufficiency in patients with celiac disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(9):3595-8.
  84. El-Salhy M, Gundersen D. Diet in irritable bowel syndrome. Nutrition journal. Apr 14 2015;14(1):36.
  85. Eren E, Ellidag HY, Aydin O, Yilmaz N. Homocysteine, Paraoxonase-1 and Vascular Endothelial Dysfunction: Omnibus viis Romam Pervenitur. Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. Sep 2014;8(9):Ce01-04.
  86. Esposito C, Caputo I, Troncone R. New therapeutic strategies for coeliac disease: tissue transglutaminase as a target. Curr Med Chem. 2007;14:2572-2580.
  87. Eswaran S, Goel A, Chey WD. What role does wheat play in the symptoms of irritable bowel syndrome? Gastroenterology & hepatology. Feb 2013;9(2):85-91.
  88. Evans KE, Leeds JS, Morley S, Sanders DS. Pancreatic insufficiency in adult celiac disease: do patients require long-term enzyme supplementation? Digestive diseases and sciences. Oct 2010;55(10):2999-3004.
  89. Fahey AJ, Adrian Robins R, Constantinescu CS. Curcumin modulation of IFN-beta and IL-12 signalling and cytokine induction in human T cells. Journal of cellular and molecular medicine. Sep-Oct 2007;11(5):1129-1137.
  90. FARE. Food Allergy Research & Education. About Food Allergies. Blood Tests. Available at: http://www.foodallergy.org/diagnosis-and-testing/blood-tests. Copyright 2015c. Accessed 3/6/2015.
  91. FARE. Food Allergy Research & Education. About Food Allergies. Skin Prick Test. Available at: http://www.foodallergy.org/diagnosis-and-testing/skin-tests. Copyright 2015b. Accessed 3/6/2015.
  92. FARE. Food Allergy Research & Education. About Food Allergies. Wheat Allergy. Available at: http://www.foodallergy.org/allergens/wheat-allergy. Copyright 2015a. Accessed 3/6/2015.
  93. Fasano A, Catassi C. Celiac disease. N Engl J Med. 2012;Dec 20;367(25):2419-2426.
  94. Fasano A, Catassi C. Current approaches to diagnosis and treatment of celiac disease: an evolving spectrum. Gastroenterology. 2001;Feb;120(3):636-651.
  95. Fasano A, Shea-Donohue T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005;Sep;2(9):416-22.
  96. Fasano A. Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic implications. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. Oct 2012a;10(10):1096-1100.
  97. Fasano A. Leaky gut and autoimmune diseases. Clinic Rev Allerg Immunol. 2012b;42:71-78.
  98. Fasano A. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Am J Pathol. 2008;Nov;173:1243-52.
  99. Fasano A. Surprises from celiac disease. Scientific American. 2009;301(2):54-61.
  100. Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiological Reviews. 2011;Jan1;91(1):151-175.
  101. Ferretti G, Bacchetti T, Masciangelo S, Saturni L. Celiac disease, inflammation and oxidative damage: a nutrigenetic approach. Nutrients. Apr 2012;4(4):243-257.
  102. Ferri FF. Ferri's Clinical Advisor. Celiac Disease. Available at: www.clinicalkey.com. Copyright 2015. Accessed 2/3/2015.
  103. Finsterer J, Leutmezer F. Celiac disease with cerebral and peripheral nerve involvement mimicking multiple sclerosis. J Med Life. 2014;Sep 15;7(3):440-4.
  104. Ford AC, Chey WD, Talley NJ, et al. Yield of diagnostic tests for celiac disease in individuals with symptoms suggestive of Irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2009;Apr 13;169(7):651-8.
  105. Gass J, Bethune MT, Siegel M, et al. Combination enzyme therapy for gastric digestion of dietary gluten in patients with celiac sprue. Gastroenterology. 2007;133:472-480.
  106. Gillett HR, Arnott IDR, McIntyre M, et al. Successful infliximab treatment for steroid-refractory celiac disease: a case report. Gastroenterology. 2002;122:800-805.
  107. Goldman AS, Van Fossan DD, Baird EE. Magnesium deficiency in celiac disease. Pediatrics. Jun 1962;29:948-952.
  108. Gopalakrishnan S, Tripathi A, Tamiz AP, et al. Larazotide acetate promotes tight junction assembly in epithelial cells. Peptides. 2012;35:95-101.
  109. Goronzy JJ, Weyand CM. The Innate and Adaptive Immune Systems. In: Goldman's Cecil Medicine, 24th edition. Available at: www.clinicalkey.com. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.
  110. Green PHR, Jabri B. Coeliac disease. Lancet. 2003;Aug 2;362:383-391.
  111. Grey V, Mohammed SR, Smountas AA, et al. Improved glutathione status in young adult patients with cystic fibrosis supplemented with whey protein. J Cyst Fibros. 2003;2:195-198.
  112. Guandalini S, Assiri A. Celiac disease: a review. JAMA Pediatr 2014;168(3):272-278.
  113. Guevara Pacheco G, Chavez Cortes E, Castillo-Duran C. [Micronutrient deficiencies and celiac disease in Pediatrics]. Arch Argent Pediatr. 2014;Oct;112(5):457-63.
  114. Gujral N, Freeman HJ, Thomson ABR. Celiac disease: Prevalence, diagnosis, pathogenesis and treatment. World J Gastroenterol. 2012;18(42):6036-6059.
  115. Guo Y, Lu N, Bai A. Clinical use and mechanisms of infliximab treatment on inflammatory bowel disease: a recent update. BioMed research international. 2013;2013:581631.
  116. Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013;Jan;15(1):195-218.
  117. Haapalahti M, Kulmala P, Karttunen TJ, et al. Nutritional status in adolescents and young adults with screen-detected celiac disease. J Pediatr Gastroenterol of Nutr. 2005;May;40:566-570.
  118. Hadithi M, Mulder CJJ, Stam f, et al. Effect of B vitamin supplementation on plasma homocysteine levels in celiac disease. World J Gastroenterol. 2009;Feb 28;15(8):955-960.
  119. Hadjivassiliou M, Aeschlimann P, Strigun A, et al. Autoantibodies in gluten ataxia recognize a novel neuronal transglutaminase. Ann Neurol. 2008;Sep;64(3):332-43.
  120. Halfdanarson TR, Litzow MR, Murray JA. Hematologic manifestations of celiac disease. Blood. 2007;Jan 15;109(2):412-421.
  121. Hallert C, Grant C, Grehn S, et al. Evidence of poor vitamin status in coeliac patients on a gluten-free diet for 10 years. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:1333-1339.
  122. Hardwick LL, Jones MR, Brautbar N, Lee DB. Magnesium absorption: mechanisms and the influence of vitamin D, calcium and phosphate. The Journal of nutrition. Jan 1991;121(1):13-23.
  123. Hausch F, Shan L, Santiago NA, et al. Intestinal digestive resistance of immunodominant gliadin peptides. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002;June5;283:G996-G1003.
  124. Helander HF, Fandriks L. Surface area of the digestive tract – revisited. Scand J Gastroenterol. 2014;Jun;49(6):681-9.
  125. Henri-Bhargava A, Melmed C, Glikstein R, et al. Neurologic impairment due to vitamin E and copper deficiencies in celiac disease. Neurology. 2008;Sep 9;71(11):860-1.
  126. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Magnesium. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/minerals/magnesium/. Last updated 10/2013a. Accessed 2/11/2015.
  127. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Vitamin B12. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitaminB12/. Last updated 1/2014a. Accessed 3/5/2015.
  128. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Vitamin B6. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitaminB6/. Last updated 5/2014b. Accessed 3/5/2015.
  129. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Zinc. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/minerals/zinc/. Last updated 6/2013b. Accessed 3/5/2015.
  130. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Vitamin E. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitaminE/. Last updated 6/2008. Accessed 3/5/2015.
  131. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Vitamin A. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitaminA/. Last updated 11/2007a. Accessed 3/5/2015.
  132. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Selenium. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/minerals/selenium/. Last updated 11/2007b. Accessed 3/5/2015.
  133. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. L-carnitine. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/othernuts/carnitine/. Last updated 4/2012a. Accessed 3/5/2015.
  134. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Curcumin. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/curcumin/. Last updated 1/2009. Accessed 3/5/2005.
  135. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Vitamin C. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitaminC/#function. Last updated 11/2013c. Accessed 3/5/2015.
  136. Higdon J. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Lipoic Acid. Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/othernuts/la/. Last updated 1/2012b. Accessed 3/5/2015.
  137. Holmes G. Non coeliac gluten sensitivity. Gastroenterology and hepatology from bed to bench. Summer 2013;6(3):115-119.
  138. Horowitz S. Celiac Disease: New Directions in Diagnosis, Treatment, and Prevention. Alternative and Complementary Therapies. 2011;17(2):92-98.
  139. Hoseney RC, Rodgers DE. The formation and properties of wheat flour doughs. Crit Rev Food Sci Nutr. 1990;29(2):73-93.
  140. Hu WT, Murray JA, Greenaway MC, et al. Cognitive impairment and celiac disease. Arch Neurol. 2006;63:1440:1446.
  141. Huan J, Meza-Romero R, Mooney JL, et al. Single-chain recombinant HLA-DQ2.5/peptide molecules block alpha2-gliadin-specific pathogenic CD4+ T-cell proliferation and attenuates production of inflammatory cytokines: a potential therapy for celiac disease. Mucosal Immunol. 2011;Jan;4(1):112-120.
  142. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, Mearin M, Phillips A, Shamir R, . . . Catassi C. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. 2012;54(1):136-160.
  143. Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ, et al. Incidence of malignancies in diagnosed celiac patients: a population-based estimate. Am J Gastroenterol. 2014;Sep;109(9):1471-7.
  144. Jackson JR, Eaton WW, Cascella NG, et al. Neurologic and psychiatric manifestations of celiac disease and gluten sensitivity. Psychiatr Q. 2012;83:91-102.
  145. James JM, Sixbey JP, Helm RM, Bannon GA, Burks AW. Wheat alpha-amylase inhibitor: a second route of allergic sensitization. The Journal of allergy and clinical immunology. Feb 1997;99(2):239-244.
  146. Jeitner TM, Pinto JT, Krasnikov BF, Horswill M, Cooper AJL. Transglutaminases and neurodegeneration. Journal of neurochemistry. 2009;109(Suppl 1):160-166.
  147. Jiang X, Dong J, Wang B, Yin X, Qin L. [Effects of organic selenium supplement on glutathione peroxidase activities: a meta-analysis of randomized controlled trials]. Wei sheng yan jiu = Journal of hygiene research. Jan 2012;41(1):120-123.
  148. Jones W, Li X, Qu ZC, et al. Uptake recycling, and antioxidant actions of alpha-lipoic acid in endothelial cells. Free Radic Biol Med. 2002;33(1):83-93.
  149. Junker Y, Zeissig S, Kim SJ, et al. Wheat amylase trypsin inhibitors drive intestinal inflammation via activation of toll-like receptor 4. J Exp Med. 2012;209(13):2395-2408.
  150. Juse U, van de Wal Y, Koning F, et al. Design of new high-affinity peptide ligands for human leukocyte antigen-DQ2 using a positional scanning peptide library. Hum Immunol. 2010;71:475-481.
  151. Kagnoff M. Celiac disease: pathogenesis of a model immunogenetic disease. J Clin Invest. 2007;117(1):41-49.
  152. Kapoerchan VV, Wiesner M, Overhand M, et al. Design of azidoproline containing gluten peptides to suppress CD4+ T-cell responses associated with celiac disease. Bioorg Med Chem. 2008;16:2053-2062.
  153. Karaahmet OZ, Unlu E, Karaahmet F, Gurcay E, Cakci A. Myopathy related to vitamin D deficiency in patient with celiac disease. Muscle & nerve. Jul 2014;50(1):147-148.
  154. Katta R, Schlichte M. Diet and dermatitis: food triggers. J Clin Aesthet Dermatol. 2014;Mar;7(3):30-6.
  155. Kelly CP, Leffler DA. ePocrates online. Celiac disease. Available at: https://online.epocrates.com/noFrame/showPage?method=diseases&MonographId=636. Last updated 4/11/2014. Accessed 2/3/2015.
  156. Kemppainen T, Kroger H, Janatuinen E. Osteoporosis in adult patients with celiac disease. Bone. 1999;24(3):249-255.
  157. Kent KD, Harper WJ, Bomser JA. Effect of whey protein isolate on intracellular glutathione and oxidant-induced cell death in human prostate epithelial cells. Toxicol In Vitro. 2003;17:27-33.
  158. Keshav S, Vanasek T, Niv Y, et al. A randomized controlled trial of the efficacy and safety of CCX282-B, an orally-administered blocker of chemokine receptor CCR9, for patients with Crohn’s disease. PLoS One 2013;8(3):e60094.
  159. Kidd PM. Glutathione: systemic protectant against oxidative and free radical damage. Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic. 1997;2(3):155-176.
  160. Kleopa KA, Kyriacou K, Zamba-Papanicolaou E, et al. Reversible inflammatory and vacuolar myopathy with vitamin E deficiency in celiac disease. Muscle Nerve. 2005;31:260-265.
  161. Kolgazi M, Jahovic N, Yuksel M, et al. Alpha-lipoic acid modulates gut inflammation induced by trinitrobenzene sulfonic acid in rats. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:1859-1865.
  162. Korponay-Szabo IR, Simon-Vecsei Z, De Leo L, Not T. Gluten-dependent intestinal autoimmune response. Current pharmaceutical design. 2012;18(35):5753-5758.
  163. Kriegel MA, Manson JE, Costenbader KH. Does vitamin D affect risk of developing autoimmune disease?: a systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2011;40:512-531.
  164. Krzywicka B, Herman K, Kowalczyk-Zajac M, Pytrus T. Celiac disease and its impact on the oral health status - review of the literature. Advances in clinical and experimental medicine: official organ Wroclaw Medical University. Sep-Oct 2014;23(5):675-681.
  165. Kuhn KS, Muscaritoli M, Wischmeyer P, Stehle P. Glutamine as indispensable nutrient in oncology: experimental and clinical evidence. European journal of nutrition. Jun 2010;49(4):197-210.
  166. Kupfer SS, Jabri B. Pathophysiology of celiac disease. Gastrointestinal endoscopy clinics of North America. Oct 2012;22(4):639-660.
  167. Kupper C. Dietary guidelines and implementation for celiac disease. Gastroenterology. Apr 2005;128(4 Suppl 1):S121-127.
  168. Lähdeaho ML, Kaukenin K, Laurila K, et al. Glutenase ALV003 attenuates gluten-induced mucosal injury in patients with celiac disease. Gastroenterology. 2014;146:1649-1658.
  169. Lawson A, West J, Aithal GP, Logan RF. Autoimmune cholestatic liver disease in people with coeliac disease: a population-based study of their association. Alimentary pharmacology & therapeutics. Feb 15 2005;21(4):401-405.
  170. Lee S, Han KH, Nakamura Y, Kawakami S, Shimada K, Hayakawa T, . . . Fukushima M. Dietary L-cysteine improves the antioxidative potential and lipid metabolism in rats fed a normal diet. Bioscience, biotechnology, and biochemistry. 2013;77(7):1430-1434.
  171. Lee SA, Kim HJ, Chang KC, et al. DHA and EPA down-regulate COX-2 expression through suppression of NF-kappaB activity in LPS-treated human umbilical vein endothelial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2009;Aug;13:301-307.
  172. Lerner A, Blank M. Hypercoagulability in celiac disease--an update. Autoimmunity reviews. Nov 2014;13(11):1138-1141.
  173. Lerner A, Gruener N, Iancu TC. Serum carnitine concentrations in coeliac disease. Gut. 1993;34:933-935.
  174. Lerner A, Shapira Y, Agmon-Levin N, et al. The clinical significance of 25OH-vitamin D status in celiac disease. Clinic Rev Allerg Immunol. 2012;42:322-330.
  175. Li N, Lewis P, Samuelson D, et al. Glutamine regulates Caco-2 tight junction proteins. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;287:G726-G733.
  176. Lidums I, Mechaber AJ. First Consult. Celiac disease. Available at: www.clinicalkey.com. Copyright 2015 by Elsevier Inc.
  177. Lindfors K, Blomqvist T, Juuti-Uusitalo K, et al. Live probiotic Bifidobacterium lactis bacteria inhibit the toxic effects induced by wheat gliadin in epithelial cell culture. Clin Exp Immunol. 2008;152:552-558.
  178. Lionetti E, Catassi C. New clues in celiac disease epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, and treatment. Int Rev Immunol. 2011;30:219-231.
  179. Lohi S, Mustalahti K, Kaukinen K, et al. Increasing prevalence of celiac disease over time. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1217-25.
  180. Lowe AW, Moseley RH. Role of dietary FODMAPs in IBS-related symptoms. Gastroenterology. Jan 2014;146(1):1.
  181. Lucendo AJ, Garcia-Manzanares A. Bone mineral density in adult coeliac disease: an updated review. Rev Esp Enferm Dig. 2013;Mar;105(3):154-62.
  182. Ludvigsson JF, Bai JC, Biagi F, et al. Diagnosis and management of adult coeliac disease: guidelines from the British Society of Gastroenterology. Gut. June 10, 2014.
  183. Lundin KEA, Alaedini A. Non-celiac gluten sensitivity. Gastrointest Endoscopy Clin N Am. 2012;22:723-734.
  184. Mager DR, Qiao J, Turner J. Vitamin D and K status influences bone mineral density and bone accrual in children and adolescents with celiac disease. Eur J Clin Nutr. 2012;66:488-495.
  185. Magge S, Lembo A. Low-FODMAP Diet for Treatment of Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology & hepatology. Nov 2012;8(11):739-745.
  186. Mahmood A, FitzGerald AJ, Marchbank T, et al. Zinc carnosine, a health food supplement that stabilizes small bowel integrity and stimulates gut repair processes. Gut. 2007;56:168-175.
  187. Malterre T. Digestive and nutritional considerations in celiac disease: could supplementation help? Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic. Sep 2009;14(3):247-257.
  188. Mancini LA, Trojian T, Mancini AC. Celiac disease and the athlete. Curr Sports Med Rep. 2011;Mar-Apr;10(2):105-8.
  189. Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. Journal of the American College of Nutrition. 2014;33(1):39-54.
  190. Marchioni Beery RM, Birk JW. Wheat-related disorders reviewed: making a grain of sense. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;3:1-14. [Epub ahead of print]
  191. Martin A, De Vivo G, Gentile V. Possible role of the transglutaminases in the pathogenesis of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases. International journal of Alzheimer's disease. 2011;2011:865432.
  192. Matsumura Y, Niitsuma T, Ito H. A study of factors contributing to bakers' allergy symptoms. Arerugi = [Allergy]. May 1994;43(5):625-633.
  193. Mauro A, Orsi L, Mortara P, et al. Cerebellar syndrome in adult celiac disease with vitamin E deficiency. Acta Neurol Scand. 1991;84:167-170.
  194. Mayo Clinic. Diseases and Conditions page. What allergy. Definition. Available at: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/wheat-allergy/basics/definition/con-20031834. 5/17/2014. Accessed 3/6/2015.
  195. Mazzon E, Muia C, Paola RD, et al. Green tea polyphenol extract attenuates colon injury induced by experimental colitis. Free Radic Res. 2005;Sep;39(9):1017-25.
  196. Middleton N, Jelen P, Bell G. Whole blood and mononuclear cell glutathione response to dietary whey protein supplementation in sedentary and trained male human subjects. Int J Food Sci Nutr. 2004;55(2):131-141.
  197. Miller AL. Therapeutic considerations of L-glutamine: a review of the literature. Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic. Aug 1999;4(4):239-248.
  198. Molberg O, Kjersti Uhlen A, Jensen T, et al. Mapping of gluten T-cell epitopes in the bread wheat ancestors: implications for celiac disease. Gastroenterology. 2005;128:393-401.
  199. Moleski SM. The Merck Manual online. Irritable Bowel Syndrome (IBS). Available at: http://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal_disorders/irritable_bowel_syndrome_ibs/irritable_bowel_syndrome_ibs.html. Last updated 7/2013. Accessed 2/9/2015.
  200. Molina-Infante J, Santolaria S, Montoro M, Esteve M, Fernandez-Banares F. [Non-celiac gluten sensitivity: a critical review of current evidence]. Gastroenterologia y hepatologia. Jun-Jul 2014;37(6):362-371.
  201. Molteni N, Bardella MT, Vezzoli G, et al. Intestinal calcium absorption as shown by stable strontium test in celiac disease before and after gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 1995; Nov;90(11):2025-8.
  202. Monteleone G, Pender SL, Alstead E, Hauer AC, Lionetti P, McKenzie C, MacDonald TT. Role of interferon alpha in promoting T helper cell type 1 responses in the small intestine in coeliac disease. Gut. Mar 2001;48(3):425-429.
  203. Mulder CJ, Cardile AP, Dickert J. Celiac disease presenting as severe osteopenia. Hawaii medical journal. Nov 2011;70(11):242-244.
  204. Murray JA, McLachlan S, Adams PC, Eckfeldt JH, Garner CP, Vulpe CD, . . . McLaren CE. Association between celiac disease and iron deficiency in Caucasians, but not non-Caucasians. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. Jul 2013;11(7):808-814.
  205. NIDDK. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disorders. Health Information page. Celiac Disease. Available at: http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/digestive-diseases/celiac-disease/Pages/facts.aspx. Last updated 1/27/2012. Accessed 3/2/2015.
  206. Nikpour S. Neurological manifestations, diagnosis, and treatment of celiac disease: A comprehensive review. Iranian Journal of Neurology. 2012;11(2):59-64.
  207. Nilsen EM, Jahnsen FL, Lundkin KE, et al. Gluten induces an intestinal cytokine response strongly dominated by interferon gamma in patients with celiac disease. Gastroenterology. 1998;Sep;115(3):551-63.
  208. NLM. US National Library of Medicine. Compound Summary for CID 124886. Glutathione. Pharmacology and Biochemistry. Available at: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/glutathione#section=Pharmacology-and-Biochemistry. Accessed 3/5/2015.
  209. Nordström C, Dahlqvist A, Josefsson L. Quantitative determination of enzymes in different parts of the villi and crypts of rat small intestine. Comparison of alkaline phosphatase, disaccharidases and dipepeptidases. J Histochem Cytochem. 1967;15(12):713-21.
  210. Odetti P, Valentini S, Aragno I, et al. Oxidative stress in subjects affected by celiac disease. Free Radic Res. 1998;Jul;29(1):17-24.
  211. Olaussen RW, Karlsson MR, Lundin KEA, et al. Reduced chemokine receptor 9 on intraepithelial lymphocytes in celiac disease suggests persistent epithelial activation. Gastroenterology. 2007;132:2371-2382.
  212. Packer L, Cadenas E. Lipoic acid: energy metabolism and redox regulation of transcription and cell signaling. J Clin Biochem Nutr. 2011;Jan;48:26-32.
  213. Pantaleoni S, Luchino M, Adriani A, et al. Bone mineral density at diagnosis of celiac disease and after 1 year of gluten-free diet. Scientific World Journal. 2014;2014:173082.
  214. Paterson BM, Lammers KM, Arrieta C, et al. The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:757-766.
  215. Pena AS, Garrote JA, Crusius JB. Advances in the immunogenetics of coeliac disease. Clues for understanding the pathogenesis and disease heterogeneity. Scandinavian journal of gastroenterology. Supplement. 1998;225:56-58.
  216. Peters SL, Biesiekierski JR, Yelland GW, et al. Randomized clinical trial: gluten may cause depression in subjects with non-coeliac gluten sensitivity – an exploratory clinical study. 2014;May;39(10):1104-12.
  217. Pischon T, Hankinson SE, Hotamisligil GS, et al. Habitual dietary intake of n-3 and n-6 fatty acids in relation to inflammatory markers among US men and women. Circulation. 2003;108:155-160.
  218. Pozo-Rubio T, Olivares M, Nova E, et al. Immune development and intestinal microbiota in celiac disease. Clin Dev Immunol. 2012;2012:654143.
  219. PR Newswire. Alba Therapeutics Announces Positive Results of Phase IIb Trial in Celiac Disease. [News Release]. Available at: http://www.prnewswire.com/news-releases/alba-therapeutics-announces-positive-results-of-phase-iib-trial-in-celiac-disease-244877451.html. 2/11/2014. Accessed 3/27/2015.
  220. Presutti, RJ, Cangemi JR, Cassidy HD, et al. Celiac disease. Am Fam Physician. 2007;Dec15;76(12):1795-1802.
  221. Prietl B, Treiber G, Pieber TR, et al. Vitamin D and immune function. Nutrients. 2013;5:2502-2521.
  222. Pushpakumar S, Kundu S, Sen U. Endothelial dysfunction: the link between homocysteine and hydrogen sulfide. Current medicinal chemistry. 2014;21(32):3662-3672.
  223. Rabelink NM, Westgeest HM, Bravenboer N, Jacobs MA, Lips P. Bone pain and extremely low bone mineral density due to severe vitamin D deficiency in celiac disease. Archives of osteoporosis. Dec 2011;6(1-2):209-213.
  224. Rajani S, Huynh HQ, Turner J. The changing frequency of celiac disease diagnosed at the Stollery Children’s Hospital. Can J Gastroenterol. 2010;24(2):109-112.
  225. Rashtak S, Murray A. Review article: celiac disease, new approaches to therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35:768-781.
  226. Rastogi A, Bhadada SK, Bhansali A, et al. Celiac disease: a missed cause of metabolic bone disease. Indian J Endocrinol Metab. 2012;Sep-Oct;16(5):780-785.
  227. Real A, Comino I, de Lorenzo L, et al. Molecular and Immunological Characterization of Gluten Proteins Isolated from Oat Cultivars That Differ in Toxicity for Celiac Disease. PLoS One. 2012;7(12):e48365.
  228. Regan PT, DiMagno EP. Exocrine pancreatic insufficiency in celiac sprue: a cause of treatment failure. Gastroenterology. Mar 1980;78(3):484-487.
  229. Reinken L, Zieglauer H. Vitamin B-6 absorption in children with acute celiac disease and in control subjects. J Nutr. 1978;108:1562-1565.
  230. Richards JB, Valdes AM, Gardner JP, Paximadas D, Kimura M, Nessa A, . . . Aviv A. Higher serum vitamin D concentrations are associated with longer leukocyte telomere length in women. The American journal of clinical nutrition. Nov 2007;86(5):1420-1425.
  231. Richie JPJ, Nichenametla S, Neidig W, Calcagnotto A, Haley JS, Schell TD, Muscat JE. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. European journal of nutrition. 2014:1-13.
  232. Rodrigo L, Blanco I, Bobes J, et al. Remarkable prevalence of coeliac disease in patients with Irritable bowel syndrome plus fibromyalgia in comparison with those with isolated Irritable bowel syndrome: a case-finding study. Arthritis Res Ther. 2013;15:R201.
  233. Rodrigo L, Hernandez-Lahoz C, Fuentes D, et al. Prevalence of celiac disease in multiple sclerosis. BMS Neurology, 2011;11:31.
  234. Roma E, Panayiotou J, Karantana H, et al. Changing pattern in the clinical presentation of pediatric celiac disease: a 30-year study. Digestion. 2009;80:185-191.
  235. Round JL, Mazmanian SK. The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease. Nat Rev Immunol. 2009;May;9:313-323.
  236. Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013;108:656-676.
  237. Rubio-Tapia A, Kyle RA, Kaplan EL, et al. Increased prevalence and mortality in undiagnosed celiac disease. Gastroenterology. 2009;137:88-93.
  238. Rude RK, Olerich M. Magnesium deficiency: possible role in osteoporosis associated with gluten-sensitive enteropathy. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61.
  239. Rujner J, Socha J, Syczewska M, Wojtasik A, Kunachowicz H, Stolarczyk A. Magnesium status in children and adolescents with coeliac disease without malabsorption symptoms. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). Oct 2004;23(5):1074-1079.
  240. Rujner J, Socha J, Wojtasik A, et al. Magnesium status in children and adolescents with celiac disease. Wiad Lek. 2001;54(5-6):277-285.
  241. Saibeni S, Lecchi A, Meucci G, et al. Prevalence of hyperhomocysteinemia in adult gluten-sensitive enteropathy at diagnosis: role of B12, folate, and genetics. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3:574-580.
  242. Salcedo G, Quirce S, Diaz-Perales A. Wheat allergens associated with Baker's asthma. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(2):81-92.
  243. Sanders DS, Carter MJ, Hurlstone DP, et al. Association of adult coeliac disease with Irritable bowel syndrome: a case-control study in patients fulfilling ROME II criteria referred to secondary care. Lancet. 2001;358:1504-08.
  244. Sanmukhani J, Satodia V, Trivedi J, et al. Efficacy and safety of curcumin in major depressive disorder: a randomized controlled trial. Phytother Res. 2014;Apr;28(4):579-85.
  245. Sapone A, Bai JC, Ciacci C, et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012;Feb 7;10:13.
  246. Sapone A, Lammers KM, Casolaro V, et al. Divergence of gut permeability and mucosal immune gene expression in two gluten-associated conditions: celiac disease and gluten sensitivity. BMC Med. 2011;9:23.
  247. Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. The American journal of clinical nutrition. Sep 2011;94(3):847-853.
  248. Sevastiadou S, Malamitsi-Puchner A, Costalos C, et al. The impact of oral glutamine supplementation on the intestinal permeability and incidence of necrotizing enterocolitis/septicemia in premature neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011;24(10):1294-1300.
  249. Shan L, Molberg O, Parrot I, et al. Structural basis for gluten intolerance in celiac sprue. Science. 2002;297:2275-2279.
  250. SHC. Stanford Hospital & Clinics. The Low FODMAP Diet. Available at: https://stanfordhealthcare.org/content/dam/SHC/for-patients-component/programs-services/clinical-nutrition-services/docs/pdf-lowfodmapdiet.pdf. 1/2014. Accessed 2/27/2015.
  251. Shepherd SJ, Gibson PR. Nutritional inadequacies of the gluten-free diet in both recently-diagnosed and long-term patients with coeliac disease. J Hum Nutr Diet. 2013;Aug;26(4):349-58.
  252. Shewry PR, Halford NG. Cereal seed storage proteins: structures, properties and role in grain utilization. J Exp Bot. 2002;Apr;53(370):947-58.
  253. Siegel M, Bethune MT, Gass J, et al. Rational design of combination enzyme therapy for celiac sprue. Chem Biol. 2006;13:649-658.
  254. Siegel M, Garber ME, Spencer AG, Botwick W, Kumar P, Williams RN, . . . Adelman DC. Safety, tolerability, and activity of ALV003: results from two phase 1 single, escalating-dose clinical trials. Digestive diseases and sciences. Feb 2012;57(2):440-450.
  255. Siegel M, Khosla C. Transglutaminase 2 inhibitors and their therapeutic role in disease states. Pharmacol Ther. 2007;115:232-245.
  256. Silvester J, Duerksen D. Five things to know about...celiac disease. CMAJ : Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne. Jan 8 2013;185(1):60.
  257. Skovbjerg H. Immunoelectrophoretic studies on human small intestinal brush border proteins – the longitudinal distribution of peptidases and disaccharidases. Clin Chim Acta. 1981;May 5;112(2):205-12.
  258. Skulas-Ray AC. Omega-3 fatty acids and inflammation: A perspective on the challenges of evaluating efficacy in clinical research. Prostaglandins & other lipid mediators. Feb 16 2015.
  259. Smecuol E, Hwang HJ, Sugai E, et al. Exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the effects of Bifidobacterium infantis natren life start strain super strain in active celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2013;47:139-147.
  260. Smith DF, Gerdes LU. Meta-analysis on anxiety and depression in adult celiac disease. Acta Psychiatr Scand. 2012;Mar;125(3):189-93.
  261. Snyder CL, O Young D, Green PHR, et al. Celiac Disease. In: GeneReviews. Pagon RA, Adam MP, Amemiya A, et al. eds. Seattle WA: University of Washington, Seattle; 2015. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1727/>
  262. Solakivi T, Kaukinen K, Kunnas T, et al. Serum fatty acid profile in celiac disease patients before and after a gluten-free diet. Scand J Gastrolenterol. 2009;44:826-830.
  263. Sollid LM, Khosla C. Novel therapies for coeliac disease. Journal of Internal Medicine. 2011;269(6):604-613.
  264. Spaenij-Dekking L, Kooy-Winkelaar Y, Van Veelen P, et al. Natural variation in toxicity of wheat: potential for selection of nontoxic varieties for celiac disease patients. Gastroenterology. 2005;129:797-806.
  265. Sperandeo MP, Tosco A, Izzo V, Tucci F, Troncone R, Auricchio R, . . . Greco L. Potential celiac patients: a model of celiac disease pathogenesis. PloS one. 2011;6(7):e21281.
  266. Spiegel BMR, DeRosa VP, Gralnek IM, et al. Testing for celiac sprue in Irritable bowel syndrome with predominant diarrhea: a cost-effective analysis. Gastroenterology. 2004;126:1721-1732.
  267. Staudacher HM, Irving PM, Lomer MC, Whelan K. Mechanisms and efficacy of dietary FODMAP restriction in IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. Apr 2014;11(4):256-266.
  268. Stazi AV, Trinti B. Selenium deficiency in celiac disease: risk of autoimmune thyroid diseases. Minerva Med. 2008;Dec;99(6):643-53.
  269. Stazi AV, Trinti B. Selenium status and over-expression of interleukin-15 in celiac disease and autoimmune thyroid diseases. Ann Ist Super Sanita. 2010;46(4):389-399.
  270. Stenman SM, Lindfors K, Venalainen JI, Hautala A, Mannisto PT, Garcia-Horsman JA, . . . Kaukinen K. Degradation of coeliac disease-inducing rye secalin by germinating cereal enzymes: diminishing toxic effects in intestinal epithelial cells. Clinical and experimental immunology. Aug 2010;161(2):242-249.
  271. Stepniak D, Spaenij-Dekking L, Mitea C, et al. Highly efficient gluten degradation with a newly identified prolyl endoprotease: implications for celiac disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006;291:G621-G629.
  272. Stern M. Gluten effects, analysis, and limits in celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;Nov;31(5):468.
  273. Stojiljkovic V, Pejic S, Kasapovic J, et al. Glutathione redox cycle in small intestinal mucosa and peripheral blood of pediatric celiac disease patients. An Acad Bras Cienc. 2012;84(1):175-184.
  274. Stojiljkovic V, Todorovic A, Pejic S, et al. Antioxidant status and lipid peroxidation in small intestinal mucosa of children with celiac disease. Clin Biochem. 2009;Sep;42(13-14):1432-7.
  275. Stojiljkovic V, Todorovic A, Radlovic N, et al. Antioxidant enzymes, glutathione and lipid peroxidation in peripheral blood of children affected by coeliac disease. Ann Clin Biochem. 2007;44:537-543.
  276. Stoven S, Murray JA, Marietta EV. Latest in vitro and in vivo models of celiac disease. Expert opinion on drug discovery. Apr 2013;8(4):445-457.
  277. Suh JH, Wang H, Liu RM, et al. (R)-alpha-lipoic acid reverses the age-related loss in GSH redox status in post-mitotic tissues: evidence for increased cysteine requirement for GSH synthesis. Arch Biochem Biophys. 2004;423:126-135.
  278. SUMC. Stanford University Medical Center. The Low FODMAP Diet. Available at: https://stanfordhealthcare.org/content/dam/SHC/for-patients-component/programs-services/clinical-nutrition-services/docs/pdf-lowfodmapdiet.pdf. 1/2014. Accessed 4/29/2015.
  279. Surette ME. The science behind dietary omega-3 fatty acids. CMAJ : Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne. Jan 15 2008;178(2):177-180.
  280. Szymczak J, Bohdanowicz-Pawlak A, Waszczuk E, et al. Low bone mineral density in adult coeliac disease. Endokrynol Pol. 2012;63(4):270-6.
  281. Tarnok A, Marosvolgyi T, Szabo E, Gyorei E, Decsi T. Low n-3 Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids in Newly Diagnosed Celiac Disease in Children With Preexisting Type 1 Diabetes Mellitus. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. Feb 2015;60(2):255-258.
  282. Tatham AS, Gilbert SM, Fido RJ, et al. Extraction, separation, and purification of wheat gluten proteins and related proteins of barley, rye, and oats. Methods Mol Med. 2000;41:55-73.
  283. Telega G, Bennet TR, Werlin S. Emerging new clinical patterns in the presentation of celiac disease. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162(2):164-168.
  284. Thomas H, Beck K, Adamczyk M, Aeschlimann P, Langley M, Oita RC, . . . Aeschlimann D. Transglutaminase 6: a protein associated with central nervous system development and motor function. Amino acids. Jan 2013;44(1):161-177.
  285. Thompson T. Folate, iron, and dietary fiber contents of the gluten-free diet. Journal of the American Dietetic Association. Nov 2000;100(11):1389-1396.
  286. Tikkakoski S, Savilahti E, Kolho KL. Undiagnosed coeliac disease and nutritional deficiencies in adults screened in primary health care. Scand J Gastroenterol. 2007;Jan;’42(1):60-65.
  287. Tilley KA, Benjamin RE, Bagorogoza KE, et al. Tyrosine cross-links: molecular basis of gluten structure and function. J Agric Food Chem. 2001;49:2627-2632.
  288. Toouli J, Blankin AV, Oliver MR, et al. Management of pancreatic exocrine insufficiency: Australasian Pancreatic Club recommendations. Med J Aust. 2010;193(8):461-7.
  289. Tripathi A, Lammers KM, Goldblum S, Shea-Donohue T, Netzel-Arnett S, Buzza MS, . . . Fasano A. Identification of human zonulin, a physiological modulator of tight junctions, as prehaptoglobin-2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep 29 2009;106(39):16799-16804.
  290. Turner J, Pellerin G, Mager D. Prevalence of metabolic bone disease in children with celiac disease is independent of symptoms at diagnosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49:589-593.
  291. UCLA Health. Celiac Disease Program. For Patients page. Celiac vs Gluten-Sensitivity vs Wheat Allergies. Available at: http://gastro.ucla.edu/site.cfm?id=281. Accessed 3/6/2015.
  292. UCMC. University of Chicago Medical Center. The University of Chicago Celiac Disease Center. Celiac disease facts and figures. Available at: http://www.cureceliacdisease.org/wp-content/uploads/2014/06/CeliacDiseaseFactsAndFigures0614.pdf. Updated 2014. Accessed 10/14/2014.
  293. UCMC. University of Chicago Medical Center. The University of Chicago Celiac Disease Center. Jump start your gluten-free diet. Available at: http://www.cureceliacdisease.org/living-with-celiac/resources/jump-start-your-gluten-free-diet-ebook. Updated 2013. Accessed 10/17/2014.
  294. Vahedi K, Mascart F, Mary JY, et al. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003;98(5):1079-1087.
  295. van den Broeck HC, van Herpen TWJM, Schuit C, et al. Removing celiac disease-related gluten proteins from bread wheat while retaining technological properties: a study with chinese spring deletion lines. BMC Plant Biol. 2009;9:41.
  296. van Elburg RM, Uil JJ, Mulder CJJ, et al. Intestinal permeability in patients with coeliac disease and relatives of patients with coeliac disease. Gut. 1993;34:354-357.
  297. Vaynshtein G, Rosenbaum H, Groisman GM, Markel A. Celiac sprue presenting as severe hemorrhagic diathesis due to vitamin K deficiency. The Israel Medical Association journal : IMAJ. Dec 2004;6(12):781-783.
  298. Vazquez-Roque MI, Camilleri M, Smyrk T, et al. A controlled trial of gluten-free diet in patients with Irritable bowel syndrome-diarrhea: effects on bowel frequency and intestinal function. Gastroenterology. 2013;144:903-911.
  299. Ventura A, Magazzu G, Greco L. Duration of exposure to gluten and risk for autoimmune disorders in patients with celiac disease. SIGEP Study Group for Autoimmune Disorders in Celiac Disease. Gastroenterology. Aug 1999;117(2):297-303
  300. Veraverbeke WS, Delcour JA. Wheat protein composition and properties of wheat glutenin in relation to breadmaking functionality. Critical reviews in food science and nutrition. 2002;42(3):179-208.
  301. Verdu EF, Armstrong D, Murray JA. Between celiac disease and irritable bowel syndrome: the "no man's land" of gluten sensitivity. The American journal of gastroenterology. Jun 2009;104(6):1587-1594.
  302. Vilela RM, Lands LC, Chan HM, et al. High hydrostatic pressure enhances whey protein digestibility to generate whey peptides that improve glutathione status in CFTR-deficient lung epithelial cells. Mol Nutr Food Res. 2006;50:1013-1029.
  303. Vincentini O, Quaranta MG, Viora M, et al. Docosahexaenoic acid modulates in vitro the inflammation of celiac disease in intestinal epithelial cells via the inhibition of cPLA2. Clin Nutr. 2011;30:541-546.
  304. Volta U, Caio G, Tovoli F, et al. Non-celiac gluten sensitivity: questions still to be answered despite increasing awareness. Cell Mol Immunol. 2013;10:383-392.
  305. Volta U, De Giorgio R. New understanding of gluten sensitivity. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;9:295-299.
  306. Volta U, Tovoli F, Cicola R, Parisi C, Fabbri A, Piscaglia M, . . . Caio G. Serological tests in gluten sensitivity (nonceliac gluten intolerance). Journal of clinical gastroenterology. Sep 2012;46(8):680-685.
  307. Watson JL, Ansari S, Cameron H, et al. Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate blocks epithelial barrier dysfunction provoked by IFN-gamma but not byIL-4. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;Nov;287(5):G954-61.
  308. Watts RE, Siegel M, Khosla C. Structure – activity relationship analysis of the selective inhibition of transglutaminase 2 by dihydroisoxazoles. J Med Chem. 2006;49:7493-7501.
  309. Weizman Z, Hamilton JR, Kopelman HR, Cleghorn G, Durie PR. Treatment failure in celiac disease due to coexistent exocrine pancreatic insufficiency. Pediatrics. Dec 1987;80(6):924-926.
  310. Westphal C, Konkel A, Schunck WH. CYP-eicosanoids – a new link between omega-3 fatty acids and cardiac disease? Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2011;96:99-108.
  311. Wierdsma NJ, van Bokhorst-de van der Schueren MA, Berkenpas M, et al. Vitamin and mineral deficiencies are highly prevalent in newly diagnosed celiac disease patients. Nutrients. 2013;Sep 30;5(10):3975-92.
  312. Woodward J. The management of refractory coeliac disease. Therapeutic advances in chronic disease. Mar 2013;4(2):77-90.
  313. Wu D, Wang J, Pae M, et al. Green tea EGCG, T cells, and T cell-mediated autoimmune diseases. Mol Aspects Med. 2012;33:107-118.
  314. Xia J, Bergseng E, Fleckenstein B, et al. Cyclic and dimeric gluten peptide analogues inhibiting DQ2-mediated antigen presentation in celiac disease. Bioorg Med Chem. 2007;15:6565-6573.
  315. Yan Y, Jiang W, Spinetti T, Tardivel A, Castillo R, Bourquin C, . . . Zhou R. Omega-3 fatty acids prevent inflammation and metabolic disorder through inhibition of NLRP3 inflammasome activation. Immunity. Jun 27 2013;38(6):1154-1163.
  316. Yokoyama S, Watanabe N, Sato N, et al. Antibody-mediated blockade of Il-15 reverses the autoimmune intestinal damage in transgenic mice that overexpress Il-15 in enterocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;Sep 15;106(37):15849-15854
  317. Yuce A, Demir H, Temizel INS, et al. Serum carnitine and selenium levels in children with celiac disease. Indian J Gastroenterol. 2004;May-June;23:87-88.
  318. Zapata-Gonzalez F, Rueda F, Petriz J, et al. Human dendritic cell activities are modulated by the omega-3 fatty acid, docosahexaenoic acid, mainly through PPARgamma: RXR heterodimers: comparison with other polyunsaturated fatty acids. J Leukoc Biol. 2008;84:1172-1182.
  319. Zavorsky GS, Kubow S, Grey V, et al. An open-label dose-response study of lymphocyte glutathione levels in healthy men and women receiving pressurized whey protein isolate supplements. Int J Food Sci Nutr. 2007;58(6):429-436.
  320. Zingone F, Capone P, Ciacci C. Celiac disease: Alternatives to a gluten free diet. World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2010;1(1):36-39.
  321. Zittermann A. Effects of vitamin K on calcium and bone metabolism. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. Nov 2001;4(6):483-487.
  322. Zofkova I, Kancheva RL. The relationship between magnesium and calciotropic hormones. Magnes Res. 1995;Mar;8(1):77-84.
  323. Zwolińska-Wcisło M, Galicka-Latala D, Rozpondek P, et al. [Frequency of celiac disease and Irritable bowel syndrome coexistence and its influence on the disease course].Przegl Lek. 2009;66(3):126-9.

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